文档介绍：谨以此论文献给我敬爱的导师和所有关心我的人李学敏
颇彳骗瓣僦譬钥翻彩和孩劢勰≮爻馓去\似物的设计合成及抗肿瘤钚研究≥尊/,’学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:
新粹碱套学敏签字日期:加甓嘣侣学位论文作者签名:鸯哮钮签字日期:谢/年∥月蝗签字日期:痬舌月≥日学位论文版权使用授权书独创声明樱蝗珏洳榛坑勰妆鹬髅鞒茫嚎关ㄖ或其他教育机构的学位或证书使本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ也不包含未获得确的说明并表示谢意。事项:论文被查阅和借阅。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢国学术期刊馀贪电子杂志社”用于出版和编入《中国知识资源总库》,学位论文作者签名:
的设计合成及抗肿瘤钚匝芯摘要产生耐药性后该肿瘤对未接触过的、结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。肿瘤幕票冉细丛樱渲饕;浦皇莔基因编码的惶堑鞍琍的过表达。甮且恢窒喽苑肿又柿课目缒ぬ堑鞍祝于岷虾産畇,转运蛋白超家族成员之一【。当肿瘤细胞受到化疗药物作用时,作为一种保护性机制能特异性地使甮表达增高。甮鞍资且恢諥依赖的药物外排泵,通过馐头诺哪芰浚主动地将细胞内的药物外排到细胞外,从而降低细胞内的药物浓度,导致细胞内药物浓度低于杀伤浓度,而且这种泵出机制是非选择性的【。迄今为止,大多数研究中的肿瘤孀<炼即嬖谝欢ǖ娜钡悖饕J与逆转活性伴随的内在毒性过大钚栽礁叨拘栽酱,如心血管系统毒性、免疫抑制和肾毒性等,同时在耐受剂量下逆转活性并不高。目前开发的甮种剂多数都是通过,直接与甮弦┪锝岷衔坏阕饔茫赫曰蚍蔷赫缘匾种甮T艘┪铩5庑┮┪锒家蛭Q≡裥缘汀⒍靖弊饔么蟆⒔岷夏芰Σ畹热钡悖没有在临床应用。是茶叶中茶多酚的最主要的活性成分,研究发现哂芯赫性结合甮峁怪械腁酶结合位点逆转肿瘤的多药耐药现象的作用。且有研究述特点,我们课题组对进行了结构改造,以期望获得高效、低毒、特异结合甮幕衔铩本课题组前期设计合成了鯡嗨莆铮渲谢衔ǘ时甮喽阅孀1妒分别为,.陡哂诙哉瘴撩.。基于上述研究成果及文献的报道,我们设计并半合成了鋈碌娜ḿ谆疎的类似物,都经过核磁共振氢谱、碳谱和质谱验证。再合成两个己报道化合物。包括对苯并吡喃环取代侧链的延长、不同官能团取代、变化取代基的位置。考察,是指一种药物作用于肿瘤使之【炕狗⑾。基于的上
全甲基化的类似物的抗甮幕钚杂隕嗷衔锏慕峁沟墓叵怠.、、钚圆馐韵允荆渲谢衔,,高于对照品维拉帕米。所有的化合物对、幢硐殖龌钚浴1究翁组希望通过本论文的研究为抗肿瘤囊┪镅芯亢陀τ锰峁┎慰肌本论文的具体内容包括:第一,试验了文献报道的对茶多酚粗提物衍生化再提取的方法,并对该方法进行优化,对分离得到的乙酰化进行再分离,护的馐呛铣蒃嗨莆锏淖罟丶屑涮澹焕冒牒铣煞椒ê铣个全甲基化的类似物。第二:采用龃呋粒椅路从Φ姆椒ㄓ呕文献中报道的类似物半合成的方法。第三:对合成的龌衔锝蠵.、、钚圆馐裕跋赴拘允匝椋⒍云浠钚越衅兰邸关键词:多药耐药;半合成;类似物;甮种萍粒锘钚提高乙酰化的纯度,并且得到纯的乙酰化⒁阴;疎及纯的乙酰化;其次,以%的收率和较简便的操作方法,得到了纯的中间体甲氧基保
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