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【摘要】本文通过对文献的研究、整理,总结了豨莶草的近五年来研究进展,为豨莶草的进一步深入研究提供了线索和依据。
【关键词】豨莶草;研究
R282A
豨莶草是菊科(Compositae)植物豨莶(SiegesbeckiaorientalisL.)腺梗豨莶(SiegesbeckiapubescensMakino)或毛梗豨莶(SiegesbeckiaglabrescensMakino)的干燥地上部分。其性辛、苦、寒,入肝、肾二经,具有祛风湿、利关节、解毒的功效。用于治疗风湿痹痛、筋骨无力、腰膝酸软、四肢麻痹、半身不遂、风疹湿疮等证[1]。现对豨莶草近五年来研究的新进展进行综述。
1化学成分研究
豨莶草的化学成分复杂,2006年之前,已有多位学者对豨莶草的三种基源品种进行了化学成分的分离研究,张哲锋等[2]对2006年之前的化学成分进行了综述,豨莶()主要含萜类、苷类、内醋类化合物;腺梗豨莶
(.)主要含有机酸和长链烷醇等;毛梗豨莶(.)除含有豨莶苷和苷元外,还鉴定了大花酸等有机酸类成分。
近五年来,又有多位学者对腺梗豨莶、毛梗豨莶的化学成分进行了研究。2006年,侴桂新[3]报道从腺梗豨莶中分离得到一个新化合物3′,5′,β-三羟基-3,4,4′,α-四甲氧基查儿***,5个二萜类成分分别为奇任醇(kirenol),豨莶精醇(darutigenol),豨莶酸(siegesbeckicacid),对映-16β,17-二羟基贝壳杉烷-19-羧酸(ent-16β,17-dihydroxy-19-kauranoicacid),对映-16α,17-羟基贝壳杉烷-19-羧酸(ent-16α,17-hydroxy-19-kauranoicacid),以及植物甾醇。2009年,欧志强等[4]从腺梗豨莶中分离得到一种新化合物15,16-异亚丙基-豨莶苷,以及豨莶精醇(darutigenol),豨莶苷(darutoside),豆甾-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。蒋璘等[5]从腺梗豨莶中分离得到了过氧化麦角固醇(ergosterolperoxide)、尿嘧啶(uracil)、豆甾-4-烯-3-***(stigmast-4-en-3-one)三种成分(该属植物首次得到),以及豆甾醇(stigmasterol)、奇任醇(kirenol)、琥珀酸(succinicacid)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、胡萝卜苷(daucosterol)等。WangR等[6]从腺梗豨莶地上部分分离得到了25个二萜类成分,其中5个为新的对映右松脂烷二萜类成分(化合物1-3、11和12),4个为新的对映贝壳杉烯二萜类成分(化合物13-16)。WangF等[7]首次从毛梗豨莶中分离得到了六种新的对映右松脂烷,分别为ent-14beta,16-epoxy-8-pimarene-3beta,15alpha-diol(1),7beta-hydroxydarutigenol(2),9beta-hydroxydarutigenol(3),16-O-acetyldarutigenol(4),15,16-di-O-acetyldarutoside(5)和16-O-acetyldarutoside(6)。
2药理作用
,罗琼等[8]采用小鼠耳廓二甲苯致炎试验、大鼠角叉菜胶足跖肿胀试验;小鼠热板法、小鼠醋酸扭体法抗炎镇痛作用研究,结果发现豨莶草甲醇提取液局部外用具有明显的抗炎、镇痛作用。
[9]研究发现豨莶草提取物能抑制PE引起的血管收缩;用NO合酶抑制剂Nω-硝基-L-精氨酸(L-NNA)预处理血管,在豨莶草提取物低浓度时,舒血管作用明显削弱(P<),在高浓度时则未见明显影响,提示豨莶草提取物具有内皮NO依赖性舒血管作用。
[10,11]发现,豨莶草抗血栓组分能降低冰水肾上腺素血瘀动物血小板的最大聚集率,升高血小板的cAMP/cGMP比值,降低血中TXB2;降低血瘀动物血浆纤维蛋白原含量,降低降低内皮细胞分泌ET。WangJP等[12]发现腺梗豨莶中的成分Ent-16β,17-dihydroxy-kauran-19-oicacid具有抑制血小板聚集、降低在体结扎动物模型血栓重量等的药理活性。
[13,14]通过制备家兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型,观察复方豨莶草合剂对内皮细胞的保护作用,大体形态、组织学、扫描电镜三方面发现该合剂对内皮细胞损伤均有一定的改善;其保护内皮细胞的机制可能是通过调节ET-1mRNA基因转录和翻译水平,从而减少ET的生成,起到保护内皮细胞损伤的作用。
[15]研究结果表明,石油醚及乙酸乙酯部位对活化巨噬细胞释放NO的抑制作用明显强于正丁醇部位及水层,即石油醚及乙酸乙酯部
位为腺梗豨莶抑制活化巨噬细胞释放NO的主要活性部位,半数抑制浓度(IC50)·mL-1,其作用强度优于该植物的主要活性成分奇壬醇(·mL-1),推断该活性部位中应含有奇壬醇以外的其他活性化合物。LiH等[16]从毛梗豨莶中分离得到了一种新的倍半萜内酯类化合物,具有抑制脂多糖(LPS)(NO)以及PGE-2合成的作用。
[17]采用大鼠离体胸主动脉环法,观察豨莶草等对去甲肾上腺素(NA)诱导的内钙依赖性与外钙依赖性缩血管作用的影响,结果发现豨莶草能增强NA诱导的缩血管作用(P<),能够促进NA诱导的细胞内"钙储库"中Ca2+的释放。
[18]发现浓度50~200μg·mL-1的豨莶草提取物对成纤维细胞的增殖作用显著;豨莶草甲醇提取物外涂对实验性大鼠皮肤损伤有加速修复作用。
[19]通过体外培养人宫颈癌HeLa细胞,采用MTT法观察豨莶草提取液对细胞增殖的影响,结果发现豨莶草的乙酸乙酯和正丁醇部位对HeLa细胞有较强的体外增殖抑制作用。JunSY等[20]发现毛梗豨莶对人乳腺癌细胞MCF-7andMDA-MB-231具有诱导凋亡作用,其作用途径分别为内部途径和外部途径。
[21]发现毛梗豨莶对胶原蛋白酶诱导的家兔骨关节炎(CIA)所致的关节僵直具有减弱作用,明显增加家兔膝关节中蛋白多糖、聚集蛋白聚糖和II型胶原。
(蛋白酪氨酸磷酸酶1B)抑制作用KimS等[22]发现毛梗豨莶中分离得到的化合物ent-16betaH,17-isobutyryloxy-kauran-19-oicacidandent-16betaH,17-acetoxy-18-isobutyryloxy-kauran-19-oicacid,具有蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制作用,而C-17位发生羟基取代的化合物ent-16betaH,17-hydroxykauran-19-oicacid则不具备这种作用。
《唐本草》、《本经逢原》和《本草纲目》等认为豨莶草“有小毒”。而现代医学对其毒性作用报道较少。高南南等[23]对豨莶、腺梗豨莶两种基源的药材水提取物进行毒性观察,发现两种药材毒性效应和毒性程度差异无统计学意义。关建红[24,25]·kg-1(·kg-1),该药给小鼠(~)g·kg-1剂量下连续灌胃给药两周,对小鼠无明显的毒性作用,·kg-1剂量时,血清BUN高于对照组,肺呈现间质性肺炎病变。进一步对其肺毒性进行研究发现,·kg-1剂量组14,21d肺指数有增高趋势,肺组织病理变化明显。停药2周后,肺毒性变化消失。可以推断豨莶草水煎粉剂对小鼠肺脏有一定毒性,其毒性是可逆的。
关建红等[26]又对豨莶草不同提取部位对小鼠的毒性作用进行研究,发现毒性成分主要存在于极性大的溶剂中,即残留的水溶性部分及正丁醇部分。
3质量控制
豨莶草及其制剂质量控制的研究有一定进展,有定性TLC鉴别,紫外和HPLC定量测定。如吕琳昂等[27]建立了TLC法鉴别豨莶液中奇任醇的方法;林达等、崔光日等[28,29]分别以豨莶草对照药材为对照,建立了心舒宁和清眩胶囊中豨莶草的薄层鉴别方法。杨满琴等[30以豨莶苷为对照品,建立了紫外分光光度
法测定豨莶草中总萜类成分的方法,为控制该药材质量提供依据。而豨莶草及的HPLC含量测定,奇任醇的测定为主。吕琳昂[27]等分别建立了豨莶液、豨莶片以及豨莶草不同入药部位奇任醇的HPLC测定方法。同时选用多个有效成分作为中药的定量指标能更加真实地反映中药的内在质量,闫东旭等[31]建立了同时测定奇壬醇与豨莶精醇含量的方法,用以控制豨莶草的质量。
4入药部位的考察
2010年版《中国药典》规定豨莶草以干燥地上部分入药。刘丹阳等[32]通古代文献考证,认为豨莶草在古代是以嫩茎叶入药,而现今商品豨莶草中出现了大量粗茎,与古人的用药经验不符,应充分重视豨莶草入药部位的问题,明确其入药部位。
5小结
豨莶草为常用的祛风湿药,具有祛风湿、利关节等功效,对豨莶草化学成分、药理作用,质量控制以及入药部位展开深入研究,对于该品种的利用是非常有必要的。
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