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辩委三』盎帮黏十字孢碱产生菌优化及其衍生物合成研究哆辩委员会成员签字:公口
新粹夕护签字同期:劢,攴肯同学位做储躲蕾愎学位论文作者签名:‘正签字日期:加年耑学位论文版权使用授权书用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎确的说明并表示谢意。向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人适用本授权书学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:电话:邮编
第一节十字孢碱产生菌的筛选⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二节十字孢碱产生菌发酵条件探索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第三节十字孢碱高产菌株的选育⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第四节十字孢碱代谢调控研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第五节混合培养次生代谢产物研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第六节突变株次生代谢产物研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第二章十字孢碱衍生物的合成及活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第一节立体依据⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一目标化合物的设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第三节结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一第三章综述一天然来源吲哚咔唑生物碱研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结语和创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯在学期间发表的学术论文与研究成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二节第四节活性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第五节小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第六节实验部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
十字摘要臃籥要有:十字孢碱产生菌的优化——产生菌的筛选,高产菌株的选育,代谢调控研,其中刿娇赑吲哚咔唑类生物碱由于其独特的结构和良好的生物活性引起了许多有机化学家和药物学家浓厚的兴趣和热切的关注,其中以十字孢碱,为代表的衍生物更是由于其强的蛋白激酶抑制活性吸引了众多研究者的目光。本文从十字孢碱的产生菌株出发,开展了一系列的研究工作。研究内容主究,混合培养对次生代谢产物的影响以及突变高产株十字孢碱类似物的研究;另外,对高产菌株规模发酵,建立了十字孢碱的提取纯化方法,并对获得的十字孢碱进行了衍生物合成工作,寻找新的活性高、毒副作用小的蛋白激酶种萍痢实验室保藏的放线菌株分别来自青岛胶州湾的海泥、青岛东风盐场的盐池底泥,从中进行广泛的筛选,获得了瓴宙呒畹牧疵咕直鹗荢痧日历6哉株的十字孢碱的产量进行定量分析,发现产量较低,均在痬笥摇R虼丝U沽烁卟甑难∮工作,采用常规的理化因子诱变,通过简便有效的紫外和亚硝基胍进行复合诱变,械玫株高产突变株:&、&,突变株经过稳定性试验考察,性能稳定。为了提高菌株的发酵效价,我们还开展了代谢调控和混合培养研究。期望通过添加代谢前体、酶抑制剂以及竞争性生长因子等诱发新的次生代谢途径。初步研究了五种常见甲基酶抑制剂对十字孢碱产生菌的影响,包括琢虬彼帷,⑽髂畏揖唬环⑾衷谂嘌奔尤爰谆敢种西奈芬净,可使ゼ谆宙呒睿遣拷系汀Mü┗,、。混合培养的次级代谢产物与纯培养发生了很大的变化,虽然没有提高十字孢碱的产量,但是生成了不同于纯培养的活性次生代谢产物,为以后进一步研究混合培养积累了经验。突变株经过发酵条件优化,进行大发酵。我们对其发酵产物进行追踪分离,建立了十字孢碱的提取纯化方法,同时还获得了銎渌吲哚咔畔类生物碱,其中化合物为新化合物浣峁固氐闶窃谑宙从菌株、
关键词:十字孢碱,菌株优化,代谢产物,衍生物,合成,活性碱的铣鱿至巳〈衔鱿至饲杌蚍直鹪诟梦恢出现了另一分子的色氨酸片段和杂原子基团。我们以十字孢碱为原料,、疦以及芳环进行结构修饰,研究卤代化合物对该类化合物的影响,期望得到“.被蛘摺癿産币┪锓肿印目前已经合成了个化合物,其中新化合物个,,用ɑ騇法对得到的进行了化合物抗肿瘤活性评价,其中化合物,,显示了良好的细胞毒活性,对肿瘤细胞株值分别为、