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doi:.1003-·综述·
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的临床治疗现状
陈昊综述董自强审校
三峡大学第一临床医学院泌尿外科,湖北宜昌443000
【摘要】慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是泌尿外科常见病及多发病,迄今为止,其病因尚不明
确,通常会引起患者疼痛不适,严重影响患者生活质量。目前,该疾病的治疗目标仍是缓解症状、改善患者生活质
量,泌尿科医师对该疾病治疗方法的不断实践,为CP/CPPS的治疗提供了一定的依据。笔者就近年来国内外相关
文献对CP/CPPS的治疗做一综述。
【关键词】慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征;临床治疗;慢性前列腺炎症状指数评分;疗效;下尿路症状
【中图分类号】R697+.33【文献标识码】A【文章编号】1003—6350(2021)18—2421—06
Currentstatusofclinicaltreatmentofchronicprostatitis/,DONG
Zi-,theFirstCollegeofClinicalMedicalScience,ChinaThreeGorgesUniversity,Yichang
443000,Hubei,CHINA
【Abstract】Chronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome(CP/CPPS)isacommonandfrequentlyoccurring
,theetiologyofCP/CPPSisnotclear,whichusuallycausespainanddiscomfortin
,thegoalofthetreatmentofthediseaseisstilltore-

thedisease,itprovidesacertainbasisforthetreatmentofCP/
domesticandforeignliteratureinrecentyears.
【Keywords】Chronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome;Clinicaltreatment;Chronicprostatitissymptom
indexscore;Curativeeffect;Lowerurinarytractsymptoms
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(chronicpros-流、盆底肌异常等)引起[3]。慢性前列腺炎患者症状及
tatitis/chronicpelvicpainsyndrome,CP/CPPS)好发于疗效常通过国立卫生研究院慢性前列腺炎症状指数
中青年男性,病史多超过3个月,主要表现为盆腔区域(NIH-CPSI)评分进行评估,NIH-CPSI总评分包含疼
疼痛及尿频、尿痛等下尿路症状(lowerurinarytract痛,泌尿系统症状和生活质量三部分[4]。目前,基于
symptoms,LUTS)[1]。有研究发现,会阴部疼痛不适是CP/CPPS的多因素病因及特异症状,临床医师主要对
CP/CPPS患者最常见的症状,其次为睾丸、耻骨及阴其进行有共识意见的经验性治疗。
茎疼痛,部分患者可出现头晕、乏力、记忆力减退、性谈到CP/CPPS治疗,就不得不谈谈UPOINT系
功能障碍等症状[2]。CP/CPPS发病机理目前仍不完全统,临床工作者通过UPOINT系统按患者症状的不同
明确,部分研究人员认为该疾病由多因素(如感染、神将这些症状分为泌尿系统症状、心理功能障碍、器官
经心理因素、免疫紊乱、氧化应激、前列腺内导管返特异性症状、感染、神经功能障碍和盆底肌肉压痛这
通讯作者:董自强,教授,主任医师,硕士研究生导师,E-mail:******@
************************************************************************************************************
[29]OMBONIS,TENTIM,CORONETTIC,-pharmacistpatients:asystematicreviewandmeta-analysis[J].TelemedJE
collaborativepracticeandtelehealthmaytransformhypertensionHealth,2020,26(8):1016-1034.
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management:focusonbloodpressuretelemonitoring[J].CurrHyper-pragmaticcluster-randomizedtrialcomparingtelehealthcareand
tensRep,2015,17(4):-basedcareforuncontrolledhighbloodpressure
[32]CHOIWS,SHINLS,YANGJS,[J].ContempClinTrials,2020,92:105939.
homebloodpressuretelemonitoringsystemsinurbanhypertensive(收稿日期:2021-01-31)
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六大领域,以实现患者个体化和多模式治疗[5]。泌尿改善程度,患者在治疗后3个月随访的疼痛评分结果
科医师针对以上不同领域,有不同的治疗方式,也可要好于超过一年或更长时间随访的疼痛评分结果,证
采用多模式疗法。多项临床试验已对UPOINT系统进明了直接向前列腺注射抗生素治疗慢性前列腺炎是
行了有效性验证,并且它在CP/CPPS的治疗中正得到一种可行的治疗方法。
越来越广泛的使用[6]。曾有研究人员前瞻性收集了CP/CPPS患者通常会出现尿频、尿急、排尿踌躇、
389例中国CP/CPPS患者资料,并将这些患者按症状排尿无力等症状,α-受体阻滞剂(Alphablockers)可阻
的不同归类到UPOINT系统的各个领域,结果表明,断α-肾上腺素能受体,松弛膀胱颈和前列腺平滑肌张
UPOINT阳性区域数量与NIHCPSI总分密切相关,证力,从而缓解CP/CPPS患者上述症状[12]。此外,α-受
明UPOINT系统对于中国CP/CPPS患者同样可行[7]。体阻滞剂通过阻断尿路和中枢神经系统中α-1介导的
KATTAN等[8]对100例患者进行了基于UPOINT系统信号传递,可改善周围和中枢神经病变以及尿路神经
的多模式治疗,结果显示84%的患者在治疗后26周时源性炎症[13-14]。在早期,已有学者证明了与安慰剂相
NIHCPSI评分显著下降(治疗有效定义为NIHCPSI评比,(tamsulosin)可显著改善患者
分下降6分或更多)。虽然这种方法还需要进一步的NIH-CPSI评分[12]。MAGISTRO等[15]做了一项随机双
临床研究,但这种方法为临床医师提供了一种新的治盲多中心研究,将151例患者随机分为4mg西洛多辛
疗CP/CPPS方法,以应对临床上更为复杂的情况。(silodosin)组和安慰剂组,治疗12周后发现,西洛多辛
如今,CP/CPPS的各种治疗方法仍在实践中,包可缓解CP/CPPS患者不适症状并提高患者生活质
括药物疗法、神经调节疗法、肉毒神经***(Botulinum量。然而,最近一篇发表在欧洲泌尿学杂志的文章并
neurotoxin)疗法、冲击波疗法、纳米粒子(Nanoparticles)不推荐α-受体阻滞剂单独作为一线用药,主要是因为
疗法及未来可能的新型疗法。本文对CP/CPPS各种已发表数据的异质性,尽管该药物作为多模式疗法的
治疗方法现状做一综述。一部分对患者是有益的。
1药物疗法炎症和自身免疫被认为是CP/CPPS发生发展的
在所有CP/CPPS患者中,仅5%的患者查明细菌重要因素[15],该综合征的特征是血液和精液中肿瘤坏
来源,尽管如此,仍有很高比例的患者在第一次就诊死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)会升高,
时就接受抗生素治疗[9]。WANG等[10]为探究左氧***沙这些细胞因子会上调环氧合酶-2(COX-2)浓度,从而
星(Levofloxacin)、特拉唑嗪(Terazosin)及二者联合使导致炎症发生发展,因此,抗炎药物也被认为是治疗
用治疗CP/CPPS患者的疗效,将115例患者随机分为CP/CPPS的基本药物[16]。有学者研究了塞来昔布(ce-
左氧***沙星组(n=38)、特拉唑嗪组(n=38)和联合组(n=lecoxib)缓解患者症状的有效性,64例患者被随机均分
39),所有患者均接受6周治疗,具体用药为左氧***沙为两组,一组接受塞来昔布(每天200mg)治疗,另一组
星组口服左氧***沙星(200mg,2次/d)、特拉唑嗪组口接受安慰剂治疗,6周治疗后,结果,与安慰剂相比,塞
服特拉唑嗪(2mg,每日睡前1次)、联合组口服以上两来昔布能显著改善患者症状,患者疼痛、生活质量和
种药物;结果,左氧***沙星组、特拉唑嗪组和联合组NIH-CPSI总评分均有改善[17]。非甾体抗炎药的抗炎作
NIH-%、%和用强弱取决于在特定组织中渗透和滞留,之前没有关于
%;因此,研究者认为左氧***沙星联合特拉唑嗪6周非甾体抗炎药治疗CP/CPPS的指南。最近,YEL-
短期治疗比单用左氧***沙星、特拉唑嗪更有效。由于LEPEDDI等[18]在这种背景下进行了一项研究,比较不
口服抗生素无法清除患者精液及前列腺液中的病原同非甾体抗炎药在大鼠前列腺中的穿透能力,实验者让
体,ATTILA等[11]回顾性分析了77例慢性前列腺炎患大鼠分别口服塞来昔布、双***芬酸(Diclofenac)、布洛芬
者经直肠直接向前列腺注射抗生素治疗前后NIH-CPSI(Ibuprofen)、萘普生(Naproxen)各500mg/kg,用高效液
症状评分情况。每10mL注射药物含有庆大霉素(Genta-相色谱法(HPLC)测定各种药物在大鼠前列腺组织中
micin)80mg、克林霉素(Clindamycin)150mg、甲硝唑的浓度,药代动力学结果表明,塞来昔布曲线下面积
(Metronidazole)10mg、莫西沙星(Moxifloxacin)、(AUC)和平均停留时间(MRT)最高,其次是萘普生、布
***康唑(Fluconazole)2mg和阿奇霉素(Azithromycin)洛芬和双***芬酸,表明塞来昔布在前列腺组织中具有
50mg,这些抗生素足以覆盖与慢性前列腺炎相关的最大的生物利用度、渗透性和滞留性,可能是CP/
所有细菌;此外,注射药物中还加入***强的松龙CPPS患者更好的选择。最近,可透析白细胞提取物
(Methylprednisolone)50mg,以激活细胞内休眠的沙(DLE)被研究人员评估为CP/CPPS大鼠模型的有效抗
眼衣原体网状体,结果,大多数患者症状评分得到炎药[19],与安慰剂相比,用DLE治疗的CP/CPPS大鼠
40%~60%改善,注射药物次数少于5次的患者症状评模型体内炎性浸润减少、血清前列腺素、CD45和促炎
分改善程度小于接受10次及以上次数患者症状评分细胞因子表达减少且抗炎细胞因子IL-4表达增强,证
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明DLE可调节大鼠自身免疫性前列腺炎模型的炎症大改善。
反应,且没有不良影响。此外,蜂毒的神经***(Melit-抗生素、抗炎药物、α-肾上腺素能受体、PDE-5抑
tin)在完全弗氏佐剂(CFA)诱发的慢性前列腺炎大鼠模制剂等多种药物可通过不同途径对缓解CP/CPPS患
型中也显示出抗炎和镇痛作用[20]。尽管抗炎药物对者症状起一定作用,特别是近年来一些研究也证实了
CP/CPPS的治疗有一定疗效,但荟萃分析显示出抗炎这些药物的功效,且相对于单药治疗,多种药物联合
药物治疗该疾病的局限性,因此,不建议单用抗炎药治疗可能会取得更好的疗效。
物治疗CP/CPPS,应采用多种药物联合治疗方案。2神经调节疗法
研究表明,磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂通过作神经调节疗法在CP/CPPS治疗中显示出良好的
用于前列腺组织内一氧化氮合酶和PDE-5来改善患效果。KESSLER等[29]在一项随机对照双盲试验中研
者LUTS[21],PDE-5抑制剂通过提高cGMP水平,使平究了声-电磁(SEM)疗法在难治性CP/CPPS的作用,参
滑肌松弛,增强对前列腺内反流物的冲洗,从而治疗与者均已尝试了其他疗法,包括使用抗生素、非甾体
前列腺炎[22],因此PDE-5抑制剂可能对CP/CPPS患者抗炎药和α-受体阻滞剂至少6周,但治疗效果均欠
有效。HOON等[23]随机将88例CP/CPPS患者分为左氧佳。研究者将以上患者随机分为SEM组与对照组,所
***沙星组(500mg/d)(40例)和左氧***沙星(500mg/d)、美有患者均使用制造商提供的便携式设备(SEM设备和
洛那非(mirodenafil)(50mg/d)联合治疗组(48例);治疗安慰剂设备均工作正常,且外形无差别),每天两次在
6周后结果显示,新型PDE-5抑制剂美洛那非与左氧会阴部使用该设备,每次治疗持续10min,治疗12周
***沙星联合使用与单独使用左氧***沙星患者NIHCP-时,SEM组和安慰剂组在NIH-CPSI评分上没有显著
,患者IPSS评分和国际差异,然而,亚组分析显示,在症状持续时间小于12个
勃起功能指数(IIEF)评分均得到显著改善,表明美洛月的患者中,SEM组的治疗效果优于对照组。
那非可明显缓解CP/CPPS症状。MAKI等[24]为研究虽然CP/CPPS确切的作用机制还不完全清楚,但
PDE-5抑制剂对CP/CPPS影响,用三种不同PDE-5抑制针灸早已作为难治性CP/CPPS的一种治疗方式。针
剂分别单用治疗骨盆疼痛大鼠模型,三种药物分别为灸有调节神经作用,研究表明,针灸可增加内源性阿片类
他达拉非(Tadalafil,2~10mg/kg)、伐地那非(vardenafil,物质释放,从而调节交感神经和疼痛通路[30]。SAHIN
10mg/kg)、西地那非(sildenafil,30mg/kg),结果表明,单等[30]做了一项随机假对照试验,将100例CP/CPPS患
用他达拉非可显著抑制该大鼠模型的盆腔疼痛。者随机分成针灸组(7个正确穴位)和对照组(与这些穴
OKAMOTO等[25]在一种自身免疫性前列腺炎大鼠模位相邻的假穴位),分别进行针灸治疗,分别于治疗前、
型上研究了他达拉非(2mg/kg)的抗炎治疗效果,结果治疗后6、8、16、24周进行NIH-CPSI评分检查,结果,
发现,他达拉非能抑制大鼠前列腺病变和触觉超敏,在治疗结束后8周,针灸组中有92%为NIH-CPSI反应
提示其抗炎作用可能与PDE-5抑制剂增强前列腺组者(NIH-CPSI总得分较基线下降450%),而对照组中
织中丰富的NO/cGMP信号有关,然而,他达拉非不能NIH-CPSI反应者仅为48%,在整个随访期间,两组
降低患者血浆IgG浓度,提示他达拉非不能调节患者NIH-CPSI评分均显著下降,但与对照组相比,针灸组
自身免疫失衡。下降幅度更大,这表明针灸治疗可使CP/CPPS患者
最近,有研究者对抗神经生长因子(NGF)的单克NIH-CPSI总分显著下降。此外,SCHAEFFBR等[31]做
隆抗体Tanezumab进行了研究,将三项针对慢性盆腔了一项前瞻性随机无盲临床试验,将54例CP/CPPS
疼痛患者的Tanezumab临床试验进行了汇总分析,结患者随机分为药物治疗组和针灸治疗组,药物治疗
果发现,Tanezumab的使用对患者疼痛评分方面有所组每日服用左氧***沙星500mg及布洛芬200mg,每
改善,但没有统计学意义,但研究者仍认为Tanezumab天两次,共6周;针灸治疗组使用电脉冲发生器在双侧
可能对CP/CPPS是一种有效的治疗药物,但需进一步BL32(Ciliao)和BL33(Zhongliao)穴位刺激骶神经,每
研究[26]。周两次,共7周,平均随访时间为28周。结果显示针
曾有研究人员进行了一项回顾性研究,比较普瑞灸治疗组在改善患者疼痛、泌尿症状、生活质量、
巴林(Pregabalin)和加巴喷丁(Gabapentin)两种药物治NIH-CPSI总分等方面均优于药物治疗组,表明针灸对
疗CP/CPPS的有效性,研究发现使用加巴喷丁患者CP/CPPS患者是一种安全有效的治疗方法。针对难
症状缓解率更高[27]。MAGRI等[28]在一项对914例治性CP/CPPS患者,神经调节疗法可在一定程度上改
CP/CPPS患者进行的针对UPOINT表型的药物联合治善患者的不适症状,并且该种治疗方法副作用较少,
疗调查中发现,与仅服用α受体阻滞剂塞雷诺阿提取便于操作。
物患者相比,同时服用番茄红素和硒组成的补充剂患3肉毒神经***疗法
者在排尿症状和NIH-CPSI生活质量评分方面得到更肉毒神经***是由革兰氏阳性肉毒梭菌产生的
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外***,泌尿科医师对于肉毒杆菌神经***-A(Botu-者疼痛和生活质量,且几乎无任何副作用,可长期使用。
linumneurotoxin-A,BoNT-A)并不陌生,该***可用于5纳米粒子疗法
如神经源性膀胱过度活动等多种泌尿系统常见疾病,部分研究人员认为CP/CPPS发生源于自身免疫
研究表明,在前列腺内注射BoNT-A可抑制疼痛介质原因[38],这一说法也在实验动物身上得到了验证[39]。
释放并使前列腺萎缩[32]。自身免疫性疾病是由于控制自身免疫的反应性T细胞
有学者曾做过一项前瞻性随机双盲实验,将60例和B细胞外周耐受性崩溃所致,在CP/CPPS发展过程
CP/CPPS患者随机分为BoNT-A组和生理盐水组,中,自身免疫反应诱导T细胞对前列腺组织造成损伤,
BoNT-A组患者经尿道前列腺内注射BoNT-A,生理盐在CP/CPPS患者中可观察到T细胞、巨噬细胞、粒细胞
水组患者经尿道前列腺内注射生理盐水。结果显示,浸润以及对抗原的抗体反应增强[40],CP/CPPS患者免
BoNT-A组在治疗后第1、3、6个月评估时,NIH-CPSI疫紊乱导致对前列腺特异性抗原自身耐受性丧失,并
总分、子量表评分、AUA症状评分、视觉模拟评分法产生促炎环境[41]。其中最重要的一种前列腺抗原是瞬
(VAS)、QoL评分等指标均较基线有显著改善(P<),时受体电位阳离子通道亚家族M成员8(TRPM8),
相比之下,生理盐水组各项指标均无明显改善,且与KHAN等[39]利用此种抗原来建立大鼠CP/CPPS模型,
BoNT-A组的各项指标比较差异有统计学意义。随后,他们采用TRPM8疾病相关T2肽联合PLGA纳
BoNT-A组上述指标中改善最显著的是疼痛评分,其次米粒子来治疗自身免疫性前列腺炎大鼠模型[42],这是
是VAS评分,术后仅2例患者出现轻度一过性肉眼血改变传统CP/CPPS治疗方法的重要一步,纳米粒子可
尿,经保守治疗后血尿消失,证明了经尿道前列腺内注诱导自身免疫性疾病的免疫耐受,并已用于调节多种
射BoNT-A可减轻患者疼痛,改善患者生活质量,是CP/疾病的免疫系统[43]。用T2肽偶联纳米粒子治疗CP/
CPPS患者的一种有效治疗方法[33]。ABDEL-MEGUIDCPPS,可降低CP/CPPS患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
等[34]也得到了类似结果,他们做了一项前瞻性对照实和C反应蛋白(CRP),此外,IL-10的表达会上调,这在
验,治疗组接受经尿道前列腺内注射BoNT-A(200U),诱导免疫耐受中起着至关重要的作用[44]。
对照组仅接受膀胱镜检查,结果显示,治疗组NIH-CP-应将这种治疗方式进行更深入研究,特别是针对
SI评分相对于对照组得到显著改善,证实了前列腺内树突状(Treg)细胞的研究,以进一步探索这种治疗的
注射BoNT-A能有效安全改善难治性非细菌性CP/优势,同时将其他前列腺抗原,如前列腺素与可生
CPPS患者症状,且疼痛症状改善最明显。可以从上物降解的NP或T2+前列腺素结合,未来可能会为
述研究结果看出,神经肉毒***可以一定程度的改善CP/CPPS治疗提供新的思路[45]。
患者的不适症状,是一种可行的方法。6未来可能的新型疗法
,针对
MOAYEDNIA等[35]将40例CP/CPPS患者随机分一些自身免疫性疾病,最先进的治疗方案也不能缓解
为冲击波治疗组和安慰剂组,治疗后随访24周,发现所有与疾病相关的症状,因此,临床上迫切需要更有
两组间NIH-CPSI总评分及子评分差异无统计学意效的治疗方法。嵌合受体抗原(CAR)-T细胞疗法就是
义。PAJOVIC等[36]也对体外冲击波疗法有效性进行其中一种,CAR-T细胞疗法是一种生物学方法,在治
验证,60例CP/CPPS患者被随机分为单独三联疗法组疗HIV和癌症等疾病方面已取得了很大成功[46]。
(由受体阻滞药物、抗炎药物和肌松药物组成)和体外CAR-T细胞在自身免疫性疾病中可定向到免疫细胞,
冲击波联合三联疗法组,治疗12周。在治疗后36周在自身免疫性疾病中介导树突状(Treg)细胞活化、增
时进行随访,研究人员发现两组患者NIH-CPSI评分殖并发挥保护作用,调节T细胞维持对自身抗原的耐
均有明显改善(两组NIH-,在实验模型中,研究人员发现失去Treg细胞的
),但联合治疗组NIH-CPSI评分改善更明显,抑制可能是自身免疫性前列腺炎发生的关键因素[47],
此外,联合治疗组患者残余尿量和最大尿流率也得到Treg细胞可调节外周免疫耐受[48],在缺乏Treg细胞的
显著改善。在最新一项双盲随机假对照临床试验中,情况下,抗原刺激可诱导效应T细胞激活、增殖,促使
MYKONIATIS等[37]将CP/CPPS患者随机分为两组,一自身反应性T细胞以一种不受抑制的方式推动炎症发
,另一生[49]。可在慢性前列腺炎小鼠模型中发现,随着CD4+
组患者接受无能量冲击波,所有患者均接受6次治疗T细胞数量的增加,将导致白细胞介素17(IL17)和干
(1次/周)。在治疗后第4、12和24周评估患者疼痛、排扰素γ(IFNγ)的表达增加,提示Treg细胞功能和耐受
尿、生活质量评分和勃起功能情况,结果发现低强度性的丧失是介导炎症发生的关键步骤[50]。已有学者发
冲击波疗法(low-intensityshockwavetherapy,LIST)是现带有抗原特异性嵌合受体的Treg细胞可以抑制效
一种安全有效的CP/CPPS治疗方法,不仅可显著改善患应T细胞,Treg细胞在结肠部位的蓄积,有助于急性结
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肠炎实验模型的治愈[51]。带有嵌合受体的Treg细胞可CancerProstaticDis,2016,19(2):132-138.
以应用到CP/CPPS小鼠模型中,使带有嵌合受体的[7]ZHAOZ,ZHANGJ,HEJ,-
notypesysteminChinesemaleswithchronicprostatitis/chronicpel-
Treg细胞在有炎症的前列腺中聚集,并抑制效应T细
vicpainsyndrome(CP/CPPS):aprospectivestudy[J].PLoSOne,
胞,从而达到治愈的目标。
CP/CPPS2013,8(1):e52044.
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自身免疫性疾病的基本生理机制[42],在动物模型中,chronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome:aprospectivestudy
基因治疗已被证明是控制数种自身免疫性疾可靠有using(UPOINT)[J].Urology,2010,75(6):1249-1253.
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效的方法[52]。基因治疗包括引入功能基因、使缺陷基
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因失活或替换缺陷基因,由此产生治疗性基因维持自
Urology,2000,55(3):403-407.
身免疫性疾病患者免疫耐受性,并控制致炎细胞因子[10]WANGJ,YAND,LIANGK,
在自身免疫性疾病中的表达。IHSAN等[53]最近报道levofloxacin,terazosin,andcombinationtherapyinpatientswithcat-
了通过在小鼠基因中加入TRPM8基因的T2表位从而egoryⅢchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome[J].Int
在小鼠模型中诱导产生CP/CPPS,在CP/CPPS小鼠模UrolNephrol,2015,48(1):13-18.
[11]ATTILAT,MARIAGF,MARTAFD,
型中替换TRPM8基因,可通过调节促炎细胞因子的
chronicpros