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慢阻肺急性加重期患者血清IL-水平
与免疫失衡的相关性
翁光平,邱丽莉,王艳波
(海南医学院第二附属医院检验科,海南海口,)
摘要:目的观察血清白细胞介素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中表达情况分析
-(IL-)(AECOPD),IL-
与患者免疫失衡的关系方法选取年月至年月本院收治的例患者设为组另
。 AECOPD,AECOPD;
选取同期医院接收的例慢性阻塞性肺疾病稳定期患者设为稳定期组调查员询问并记录患者基线资
(COPD),COPD;
料于患者入院时检测血清水平及免疫失衡评估相关指标辅助性细胞调节性细胞+
,IL-[T(Th)、T(Treg)、CD、
++淋巴细胞水平等分析患者血清水平与免疫失衡的关系结果组患者血清
CD、CDT],AECOPDIL-。 AECOPD
水平高于稳定期组差异有统计学意义P组患者外周血++淋巴细胞水平
IL-COPD,(<.);AECOPDCD、CDT、
水平低于稳定期组+淋巴细胞水平高于稳定期组差异有统计学意义P
TregCOPD,CDT、Th、Th/TregCOPD,(<
相关性检验发现患者血清水平与++水平呈负相关rP与+
.);,AECOPDIL-CD、CD、Treg(<,<.),CD、
水平呈正相关rP结论血清在患者中过表达过表达与患者免
Th、Th/Treg(>,<.)。 IL-AECOPD,IL-
疫失衡存在一定联系
。
关键词:慢性阻塞性肺疾病急性加重期白细胞介素免疫失衡相关性
; -; ;
中图分类号:文献标识码:
R A
TheCorrelationBetweenSerumIL-LevelandImmuneImbalanceinPatients
withAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDisease
WENGGuaninQIULiliWANGYanbo
gpg,,
DeartmentofLaboratorMedicineTheSecondAffiliatedHositalofHainanMedicalColleeHaikouChina
(py,pg,,)
AbstractObectiveToobservetheexressionofseruminterleukin-IL-inatientswithacute
:jp()p
exacerbationofchronicobstructiveulmonardiseaseAECOPDandtoanalzetherelationshibetween
py(),yp
IL-
ppy,
DecemberwererosectivelselectedastheresearchsubectsandsetastheAECOPDrouwhile
,ppyjgp,
anotheratientswithstablechronicobstructiveulmonardiseaseCOPDreceivedbthehosital
ppy()yp
-levelsandimmuneimbalanceassessment
relatedindicatorshelerTcellThreulatorTcellTreCD+CD+CD+Tlmhocte
[p(),gy(g),,,ypy
-leveland
,]pp
-ofpatients
intheAECOPDgroupwassignificantlyhigherthanthestableCOPDgroupP..LevelsofCD+
(<),
CD+TlmhoctesandTreofatientsintheAECOPDrouwerelowerthanthestableCOPDrou
ypygpgpgp,
whilelevelsofCD+TlmhoctesThandThTreintheAECOPDrouwerehiherthanthe
ypy,/ggpg
stableCOPDgroupP..CorrelationtestshowedthatserumIL-levelwasnegativelycorrelatedwith
(<)
CD+CD+
,,(<,<),
.-...
:/jy
收稿日期:修回日期:
--;--
基金项目:海南省卫生健康行业科研项目编号
(:A)
作者简介:翁光平博士副主任医师研究方向医学检验
万方数据(—),,,:。
LabeledImmunoassays&ClinMed,Aug.,Vol.,No.
CD+ThandThTreglevelsrP..ConclusionSerumIL-isoverexpressedinAECOPD
,/(>,<)
atientswhichiscorrelatedwithimmuneimbalanceofatients.
p,p
KeywordsAcuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydiseaseInterleukin-Immune
:; ;
imbalanceCorrelation
;
慢性阻塞性肺疾病中标准患者咳嗽咳痰及气短等症状稳定或轻微
(chronicobstructive:、,
多发于中老年群体病病情基本恢复至急性加重前状态且全部患者均经
pulmonarydiseases,COPD),,
因尚未阐明随着疾病进展肺组织持续损伤导致胸部实验室等检查确诊患者依从性好可配
,,,CT、;②,
急性加重发展成为急性加重期合完成本次研究精神正常能够正常沟通交流
,COPD(acute;,。
③
[]反复的急性加排除标准中途因各种原因退出研究者合
exacerbationCOPD,AECOPD)。 :①;②
重可导致患者病情逐渐恶化不利于预后并冠心病肝衰竭等重要脏器疾病者合并肺拴
COPD,。、;③
患者各级气道内可见中性粒细胞淋巴细塞肺结核支气管扩张等其他肺部疾病者合并
COPD、T、、;④
胞巨噬细胞等多种炎症细胞的存在细胞介导的肺癌肝癌等恶性肿瘤者合并炎性肠病急性心
、,T、;、
⑤
炎症参与发生及发展[]淋巴细胞也脑血管疾病血液病等影响免疫平衡的疾病正在
AECOPD。T、;⑥
是体内重要免疫细胞参与机体细胞免疫功能可服用免疫抑制剂者合并支气管哮喘慢性乙型肝
,,;⑦、
见免疫反应在发生及发展中具有重要作炎等影响血清的疾病
,。
COPDIL-
用[]据报道作为一种慢性炎症性疾病常方法
。,COPD,
伴有免疫功能受损患者体内存在++细基线资料搜集内容及方法询问并记录
,CD、CDT
.
胞失衡[]一旦发生免疫失衡患者呼吸患者基线资料内容主要包括性别男女年龄
。,AECOPD,:(/)、、
道防御功能下降增加感染发生风险反复促进疾病病程年年年肺功
,,COPD(</~/>)、COPD
发生及发展肺功能进行性恶化[]可见寻求可评能分级[]级级级合并高血压收缩压
,。,(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)、(
估患者免疫失衡的标志物十分必要白舒张压合并糖尿病患
AECOPD。≥mmHg,≥mmHg)、(
细胞介素不仅是一种新型炎者出现多饮多尿多食体重下降等症状或空腹血
-(interleukin,IL-)、、、,
症抑制因子也是免疫应答抑制剂在多种免疫炎症
,,糖值或葡萄糖负荷试验血糖
≥.mmol/L,h≥
性疾病中具有保护作用[]研究[]显示通过吸烟史患者自本次入院前年内
。,IL-.mmol/L)、(
抑制促炎细胞因子及趋化因子等产生参与机体免曾规律吸烟且吸烟数量累计支等
,,≥)。
疫反应推测血清与患者免疫失血清水平检测方法采集患者入院
。IL-AECOPD . IL-
衡存在一定联系但目前关于二者关系的研究较少时清晨空腹外周静脉血以速率
,,mL,r/min
本研究主要观察血清在患者中表离心型离心机厂家张家港五
IL-AECOPD~min(L-A,:
达情况并分析其与患者免疫失衡的关系具体显方乐离心机制造有限公司离心半径为取血
,。),cm,
示如下清置于-环境下保存待检采用双抗体夹心酶
。,℃;
材料和方法联免疫吸附法检测血清水平试剂盒由美国
IL-,
一般资料公司提供操作严格遵照试剂盒说明书
Biosouce,
选取年月至年月本院收治的进行
。
例患者设为组另选取同外周血免疫失衡评估指标检测方法患
AECOPD,AECOPD; .
期医院接收的例稳定期患者设为者入院时采集外周静脉血置于乙二***四乙酸
COPD,COPD,mL,
稳定期组本研究的实施经过本院医学伦理委员会二钾抗凝之内送至实验室检测用密度梯度离
;,h,
审核批准且患者及家属对本研究知情并签署知情心法采集外周血单个核细胞采用美国
,,,Becton
同意书公司的型流式细胞仪检测
。DickinsonFACSCalibur
纳入标准符合慢性阻塞性肺疾外周血+++淋巴细胞及标记
:①AECOPD《CD、CD、CDT
病急性加重诊治中国专家共识年+的细胞及细胞并计算
(AECOPD)(CDIL-ThTre,
g
更新版[]中诊断标准患者呼吸道症状加重表现值
)》:,Th/Treg。
为咳嗽咳痰喘息加重痰量增多等稳定期统计学处理
、、,;COPD
万方数据
符合慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南年[]采用软件处理数据计数资料以
《()》 SPSS.,%
标记免疫分析与临床年月第卷第期
和表示组间比较采用χ检验等级资料采用秩直线相关检验检验水准α=
n,;Spearman;.。
和检验全部计量资料均经正态性检结果
;Shapiro-Wilk
验符合正态分布的计量资料采用x±s表示组间
,“”,COPD稳定期组、AECOPD组基线资料比较
比采用独立样本t检验偏态分布资料用中位数四
;(稳定期组组患者性别年龄
COPD、AECOPD、、
分位数范围MPP表示两组间比较采用
)[()],病程肺功能分级等基线资料比较差异无统
~、
U检验患者血清COPD
Mann-Whitney;AECOPDIL-计学意义P见表
水平与免疫失衡的关系分析采用一般线性双变量(>.)。。
表稳定期组组基线资料比较x±s
COPD、AECOPD[n(%),]
项目-组=稳定期组=统计值P值
AECOPD(n)COPD(n)
性别男
(.)(.)χ=
女..
(.)(.)
年龄岁±±t=
()......
病程年
COPD()<(.)(.)
Z=
~(.)(.)..
>(.)(.)
肺功能分级级
COPDⅠ(.)(.)
级Z=
Ⅱ(.)(.)..
级
Ⅲ(.)(.)
合并高血压是
(.)(.)χ=
否..
(.)(.)
合并糖尿病是
(.)(.)χ=
否..
(.)(.)
吸烟史有
(.)(.)χ=
无..
(.)(.)
两组患者血清IL-水平比较两组患者免疫失衡评估指标比较
组患者血清平均水平为组患者外周血++淋巴细
AECOPDIL-. AECOPDCD、CDT
稳定期组患者血清胞水平水平低于稳定期组+淋
(.~.)ng/L,COPD、TregCOPD,CDT
平均水平为巴细胞水平高于稳定期
IL-.(.~.)ng/L,、Th、Th/TregCOPD
组患者血清水平高于稳定组差异有统计学意义P见表
AECOPDIL-COPD,(<.)。。
期组差异有统计学意义U=P
,(.,<.)。
表两组患者免疫失衡评估指标比较MPP
[%,(~)]
项目组=稳定期组=U值P值
AECOPD(n)COPD(n)
+
CD.(.~.).(.~.).<.
+
CD.(.~.).(.~.).<.
+
CD.(.~.).(.~.).<.
Th.(.~.).(.~.).<.
Treg.(.~.).(.~.).<.
Th/Treg.(.~.).(.~.).<.
AECOPD患者血清IL-水平与免疫失衡水平呈负相关r=---
Treg(.、.、.,
的关系分析P与+水平呈正相
<.),CD、Th、Th/Treg
经一般线性双变量直线相关检验发关r=P见表相
Spearman(.、.、.,<.)。。
现患者血清水平与++关性散点图见图
,AECOPDIL-CD、CD、。
万方数据
LabeledImmunoassays&ClinMed,Aug.,Vol.,No.
表患者血清水平与免疫失衡的关系分析
AECOPDIL-
指标r值P值
+-
CD.<.
+-
CD.<.
+
CD.<.
Th.<.
-
Treg.<.
Th/Treg.<.
注与+关系与+关系与+关系与关系与关系与关系
:(a)CD;(b)CD;(c)CD;(d)Th;(e)Treg;(f)Th/Treg
图血清水平与免疫失衡关系的散点图
IL-
万方数据
标记免疫分析与临床年月第卷第期
与结合影响基因转录进而抑制炎症反
讨论,
Smad
应[]研究发现可与结合蛋白结合
发病机制复杂与肺部炎症反应氧化应。,IL-bIL-
COPD,、形成复合物降低信号传递影响的分
激自主神经功能失调等有关但近年免疫紊乱在,,
、,IL-IL-
泌而可促进并维持细胞分泌
发生及发展中机制也受到关注研究[]发,,
IL-ThIL-
COPD。在细胞免疫反应中具有调节作用[]推测可
现患者外周血存在免疫紊乱患者气。IL-
,COPD,COPD能在免疫反应中发挥重要作用与患者免
道黏膜及肺实质中聚集寡克隆细胞数量与疾病,AECOPD
T,疫失衡存在一定联系本研究结果显示
炎症程度有关可见细胞介导的免疫机制在。,AECOPD
。,T组患者血清水平高于稳定期组血清
发生发展中发挥重要作用一旦IL-COPD,
COPD、。AECOPD水平与++水平呈负相关与
患者发生免疫失衡或紊乱患者呼吸道防御功能损IL-CD、CD、Treg,
,+水平呈正相关说明血清
伤可能导致肺功能进一步恶化导致不良预后CD、Th、Th/Treg,
,,。在患者中呈过表达其过表达与患
自身免疫功能紊乱参与的发生及发展IL-AECOPD,
COPD,者免疫失衡存在一定联系分析其原因可能为
免疫功能降低是患者易反复发生感染而致疾病加重。,
患者存在细胞免疫功能紊乱情况体现在
的重要原因[]淋巴细胞是机体内重要的免疫细AECOPD,
。T++失衡等过表达分泌
胞可调节细胞免疫功能按照标记及功能分为Th/Treg、CD、CD,IL-
,,的可与炎性细胞因子蛋白结合阻止
+++亚群其中+是机体细胞免IL-bIL-,
CD、CD、CD,CD信号传递降低分泌的水平纠
++,,
疫的基础是参与细胞免疫反应的重要IL-ThIL-
,CD、CD正患者免疫失衡状态[]但目前关于与
细胞在炎症免疫反应中发挥一定作用[]。IL-
,COPD。患者免疫失衡的关系及具体作用机制尚
++淋巴细胞两者相互影响及制约可直AECOPD
CD、CDT,未明确具体结论还需日后进一步证实本研究也
接反映细胞亚群紊乱状态二者比例失调可提示,。
T,有局限如未观察患者治疗后血清
+,AECOPDIL-
免疫失衡[]是新亚群之一分泌的和免疫失衡指标的关系关于二者在患者
。ThCDT,,
细胞因子可促进大量促炎因子释放在自身免AECOPD
IL-,治疗后是否存在联系还需进一步证实
+。
疫性疾病中具有一定作用[]是淋
综上所述血清在患者中过表
。TregCDT,
巴细胞中有免疫调节效应的一个亚群可减少过度 IL-AECOPD
,达过表达与患者免疫失衡存在一定联系未
,IL-,
的免疫应答在维持免疫系统中具有重要意义[]来可考虑通过检测血清水平监测
,。IL-AECOPD
功能上相互拮抗分化上相互关联正常患者免疫失衡情况
Th、Treg,,。
情况下二者保持平衡可维持机体免疫稳定状态
,,,参考文献
在免疫或炎症反应中失衡不利于疾病
,Th/Tre,[],,
发展[-]本研究结果发现组患者外周
。,AECOPDhospitalizationsfromacuteexacerbationsofchronicobstructive
++
血水平低于稳定期组[],,():
CD、CD、TreCOPD,-.
+g李锋周新慢性阻塞性肺疾病的发病机制研究进展中国呼
高于稳定期组说[],.[J].
CD、Th、Th/TregCOPD,吸与危重监护杂志
明患者免疫功能受损+++,,():-.
COPD,CD、CD、CD、[]
在发病中具有重要作用与病情
Treg、ThCOPD,pulmonarydisease[J].EurRespiraRev,,():.
程度有一定关系这可能与免疫紊乱导致呼吸道防
。[]WUJH,ZHOUM,JINY,
++
御功能下降增加感染机率使得疾病进一步恶化有RegulationofCDCD-FoxpTcellsinchronic
,,
关可见积极有效评估患者免疫状况十obstructivepulmonarydisease[J].FrontImmunol,,
。,
AECOPD():-.
分必要但常规免疫指标检测样品为单细胞悬液组江雁琼伍慧妍文艳琼慢阻肺急性加重期感染病原菌分布与
,,[],,.
织解离过程中可能会影响细胞操作复杂寻求其他机体免疫功能检测及其临床意义中国病原生物学杂志
,,[J].,
可评估免疫紊乱的指标至关重要,():-.
。
是一种炎症抑制因子具有调节免疫应答[]JINGZ,JIED,LUJ,-iAllergicinflammatory
IL-,
的作用在多种自身免疫炎症性疾病中起到保护作activityofinterleukin-ismediatedbynovelsignalingcascades
,
inhumaneosinophils[J].FrontImmunol,,:-.
用[]与结合蛋白相互结合后可抑吴万通朱郑坤通过作用树突状细胞调节+细胞
。IL-IL-,[],.IL-CDT
制诱导细胞活化降低干扰素的产生进而功能现代免疫学
IL-万方数据,-γ,[J].,,():-.
起到抑制炎症的作用此外也可进入细胞核下转第页
。,IL-()
LabeledImmunoassays&ClinMed,Aug.,Vol.,No.
价效果督促整改将未解决的问题纳入下一循环等
、;。:-.
中国医师协会检验医师分会中医检验专业委员会北京中医药
全面改进后年与年同期相比溶血率由[],
,学会中医检验专业委员会溶血指数质量指标建立与标本管理
降至表明随着全面质量管理的落实和采.
.%.%,专家共识实用检验医师杂志
血技术水平的进步标本溶血问题得到了有效改善[J].,,():-.
刘婧冯立民龚人杰标本溶血的患者因素分析及对策探讨
,。[],,.[J].
通过改善溶血问题减轻患者病痛保障患者健康提实验与检验医学
,,,,,():-.
高检验质量这不仅是我们的追求更是职责所在
,,。[]MOHAMMADI,STARSKAIAI,NAGYT,
参考文献receptorαcontributestoTcel-lmediatedautoimmuneinflammation
[],,
[]LEEEJ,KIMM,KIMHS,
():eaap.
ualitimrovementindicatorbasedonthehemolsisindex[J].
qypy[],,
RONALDJWONGVINODKBHUTANIDAVIDK
AnnLabMed,,():-.
[]LUKSICAH,NIKOLACGABAJN,MILERM,
detectioninneonateswithhyperbilirubinemia[J].CurrPediatr
assessmentofhemolsisaffectsatientsafet[J].ClinChem
ypy,,():
Rev-.
LabMed,,():-.
[],,,
[]MONNERETD,MESTARIF,ATLANG,
visualserumindicesmeasurementsandpotentialfalseresultrisksin
indexesforbiochemicaltestsandimmunoassaysonRoche
routineclinicalchemistrytestsinaddisababa,ethiopia[J].EJIFCC,
analyzers:determinationofallowableinterferencelimits
,():-.
accordintodifferentcalculationmethods[J].ScandJClinLab韩冉段学光寿好长等临床标本溶血检测与检验结果报告专
g[],,,
.
Invest,,():-.家共识实用检验医师杂志
[],,():
J.-.
[]SÖDERBERGJ,JONSSONPA,WALLINO,etal.
[]CADAMUROJ,VONMEYERA,WIEDEMANNH,etal.
Haemolsisindex-anestimateofreanalticalualitin
ypyqy:
Hemolysisratesinbloodsamplesdifferencesbetweenblood
primaryhealthcare[J].ClinChemLabMed,,():
collectedbycliniciansandnursesandtheeffectofphlebotomy
-.
[],,():
-.
[]AGARWALS,VARGASG,NORDSTROMC,
[].PDCA[J].
interferencefromhemolsis,icterusandliemiaonroutine理论与实践
yp,,():
-.
pediatricclinicalchemistryassays[J].ClinChimActa,,
上接第页
()-.
慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组慢性阻塞金松吴小军慢性阻塞性肺疾病患者外周血和细
[](AECOPD).[],.ThTreg
性肺疾病急性加重诊治中国专家共识年更新胞的表达及意义武汉大学学报医学版
(AECOPD)([J].(),,():
版国际呼吸杂志
)[J].,,():