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学位论文懈伽飞胁训年占月日期:沙年占月学位论文使用授权声明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:
摘要大黄是临床常用的的中药之一,具有清热解毒、活血祛瘀、杀菌降压等功效,其主要发挥药效的物质是葸醌类化合物,主要包括芦荟大黄素、大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚等。药物代谢动力学主要研究药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,是研究给药后药物在机体内的存在位置、数量与时间的关系。生物样品中药品的含量很低,其在生物样品中的纯化、富集和含量测定是开展药物代谢动力学研究的关键。本论文建立了同时测定大鼠血浆中大黄苷元龃蠡扑亍⒋蠡扑帷⒋蠡扑亍⒋蠡品雍痛蠡扑丶酌的狧内标法,并采用建立的方法体系研究了大黄苷元在大鼠体内的吸收、分布、排泄及体外血浆蛋白结合率情况,对指导大黄的临床合理用药提供了参考。主要研究内容如下:一、大黄苷元在大鼠体内的吸收动力学研究。通过条件优化,建立了瓾诒攴ǎ⒂媒⒌姆椒ㄍ辈舛舜笫笱=械穆龃蠡扑亍⒋蠡酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚,研究了其吸收动力学。用.┒程序计算相应的药动学参数,并比较了脑缺血模型组和正常大鼠的药动学参数的不同点。结果表明:大鼠经灌胃大黄苷元/后,芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚在鲁5拇笫筇迥诜直鸪室皇摇⒍摇⒍摇⒁室、二室模型,在模型组大鼠体内均呈二室模型,五者在大鼠体内分布都比较广泛。..、./,模型组均大于正常组,这说明进行脑缺血再灌注的病理动物能更好的吸收五种葸醌类成分。二、大黄苷元与大鼠血浆的蛋白结合率研究。利用平衡透析法,测定了这五种蒽醌类成份的血浆蛋白结合率。结果表明芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚在高、中、%、.ァ%、大黄苷元在大鼠体内的组织分布动力学研究。建立了组织样品的前处理方法以及含量测定的高效液相色谱分析方法,对五种葸醌类成分在大鼠组织
中的分布进行了研究,并对结果进行了分析。结果表明五种葸醌类成分在大鼠体内的分布比较广泛,其在各组织的消除速率都比较慢,尤其是在肾中更慢。四、大黄苷元在大鼠体内的排泄动力学研究。建立了尿样、粪样中药物的前处理方法,并测定了在不同时间段内五种葸醌类成分在大鼠尿样、粪样中的排泄情况,绘制其排泄量时间曲线和排泄速率时间曲线。结果表明:粪样和尿样中五种葸醌类成分的排泄速率均在谧畲蟆诜嘌懈鞒煞忠栽形的积累排泄量分别占剂量的:.%,大黄素.%,%。谀蜓懈鞒煞忠栽蔚幕叟泄量分别占剂量的:芦荟大黄素ィ蠡扑.%,大黄素ィ蠡酚%,大黄素甲醚%。本论文建立了瓾诒攴ㄍ辈舛ㄉ镅分写蠡栖赵5呐ǘ龋⒀究了其在大鼠体内的吸收、分布、排泄情况和体外血浆蛋白结合率情况,为大黄的药效学研究奠定了基础,对指导临床合理用药和毒理学研究提供了科学的实验数据。关键词:药代动力学;固相萃取;高效液相色谱法;大黄苷元摘要
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目录第一部分前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二部分实验内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯....摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯蠡频囊┒а芯拷埂第一章大黄苷元在大鼠体内的吸收动力学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第二章大黄苷元与大鼠血浆的蛋白结合率研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯蠡频难芯拷埂┐ρа芯拷埂韭畚难芯康哪谌菁耙庖濉⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯含量测定⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯药理作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·药代动力学的