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(一)mFOLFOX6方案
适用于:
II期结肠癌
IIB期结肠癌(T4N0)
ECOG的PSp<2
足够的骨髓储备(,血小板>100J09/L)
正常的肾功能(肌酐<)和肝功能(胆红素<26;谷草转氨酶/碱性磷酸酶
<5xULN)
以下病人慎用:⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛,高血压,心率失常,充血性心衰或其他严重的疾病
每天基础排便>3次稀便的病人慎用(没有结肠和回肠造漏术者)
有症状的周围神经病患者慎用
实验室检査和监测:
基准值:全血细胞计数及分类,肌酐,肝功能(胆红素,谷草转氨酶,碱性磷酸酶)适当的影像学和肿瘤标志物检查
每周期化疗开始前:全血细胞计数及分类,肌酐,肝功能(胆红素,谷草转氨酶,碱性磷酸酶)
对正服用华法林的病人,每周测国际标准化比值(INR)直到确定华法林的稳定剂量,然后在每周期开始时测INR
每2周期对病人进行周围神经病变和其它毒性评估
化疗前预处理:
恩丹西***8mgPO或其他5-HT3拮抗剂
地塞米松8〜12mgPO
告知病人避免冷饮和暴露在冷空气中,特别是用奥沙利铂的当天
冷冻疗法(冰块)可加重奥沙利钳引起的咽喉感觉异常,禁止使用
治疗:
药物
剂量
指导用法
奥沙利铂*
85mg/m2
加入500ml5%GS持续静滴120分钟
亚叶酸钙*
400mg/m2
加入250ml5%GS持续静滴120分钟
5-FU
400mg/m2
静冲,在亚叶酸钙后,然后
5-FU
2400mg/m2
加入92ml的5%GS中以2ml/h速度持续46h持
续泵入。或加入普通糖水或NS瓶中持续静滴46h
每14天重复1次,用12周期。如需要,可提前或推迟3天。
如果病人仅有2级或2级以下毒性,静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2
*奥沙利铂和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶(袋)中,奥沙利铂与生理盐水不兼容,所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管
静脉置PICC管者应每周评估穿刺局部感染和静脉血栓形成情况
注意事项:
,支气管痉挛,瘙痒和缺氧•应给予吸氧,类固醇激素,肾上腺激素和支气管扩张剂•血管升压药是必须的。
对于1或2级的急性过敏反应,不需调整奥沙利铂的剂量,在标准的超敏预防用药后,奥沙利铂可以继续应用。
奥沙利铂前45分钟:
地塞米松20mg加入50ML生理盐水中静滴15分钟
奥沙利铂前30分钟:
苯***50mg和雷尼替丁50mg加入50ML生理盐水中静滴20分钟(必须3小时内应用)
咽喉感觉异常是以呼吸感觉缺失为特征的不常见的感觉异常,没有任何呼吸窘迫的客观证据(缺氧,喉痉挛或气管痉挛)。如暴露于冷空气中,上述症状会加重。如果发生在注射中,立即停止注射并密切观察。典型表现是在几分钟到几小时内快速缓解。查氧饱和度,如果正常,可以给予抗焦虑药。医生慎重考虑后,仍可以缓慢再次开始滴注。在随后的周期里,注射时间应该延长(参见上述根据神经毒性剂量调整的表格)。
(二)伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(FOLFIRI)方案
适用于:
局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌,手术或放疗不能治愈者的一线治疗
作为上述患者的二线治疗,曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后
ECOG的PSp<2
足够的骨髓储备(,血小板>100J09/L)
正常的肾功能(肌酐<*ULN)和肝功能(胆红素<26;谷草转氨酶/碱性磷酸酶
<5xULN)
以下病人慎用:⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛,高血压,心率失常,充血性心衰或其他严重的疾病
每天基础排便>3次稀便的病人慎用(没有结肠和回肠造漏术者)
有症状的周围神经病患者慎用
实验室检査和监测:
基准值:全血细胞计数及分类,血小板,肌酐,肝功能(胆红素,谷草转氨酶,碱性磷酸酶),适当的影像学和肿瘤标志物检查
每周期前:全血细胞计数及分类,血小板
对正服用华法林的病人,每周测国际标准化比值(INR)直到确定华法林的稳定剂量,然后在每周期开始时测INR
每6-12周定量评价疾病对治疗的反应,如有进展即终止治疗。
化疗前预处理:
按中高度致吐性的化疗,进行抗呕吐的预防用药
可考虑用阿托品预防腹泻
在应用伊立替康的当天避免应用***丙嗪,因为会增加“静坐不能”的发生率
治疗:
药物
剂量
用法
伊立替康*
180mg/m2
加入500ml的5%GS持续静滴90分钟
亚叶酸钙*
400mg/m2
加入250ml5%GS持续静滴90分钟
5-FU
400mg/m2
静冲,在亚叶酸钙后,然后
5-FU
2400mg/m2
加入92ml的5%GS中以2ml/h速度持续46h持续泵入。
住院患者1200mg/m2/d加入5%GS1000ml中静滴
23小时,共连续2天
每14天重复1次,最多可用24个周期。如果影像和肿瘤标志物显示治疗有效或稳定,继续治疗,如2个周期肿瘤无反应则终止治疗。
如果病人仅有2级或2级以下毒性,静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2
*伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶(袋)中,奥沙利铂与生理盐水不兼容,所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管
所有病人应备易蒙停,并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项:
腹泻:可以危及生命,需要立刻进行积极治疗。
早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。-。在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
迟发性腹泻开始出现在用药后5〜11天,一般持续3〜7天,必须给予洛哌丁***治疗。洛哌丁***剂量要比厂家推荐剂量高。让病人备用洛哌丁***,在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
首次4mg
然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12h
夜间可4mg/4h
推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水
足量的洛哌丁***治疗后仍持续性腹泻的病人或者患者在腹泻同时伴有发热,即便是没有中性粒细胞的减少都应考虑口服***喹诺***类抗生素(如环丙沙星)。如腹泻持续48小时以上应住院治疗,给予静脉输液治疗
其他胆碱能症状:可发生在伊立替康输注期间或之后不久,包括流涕、流涎增多、流泪、面色潮红和出汗,-,在医生指导下可重复给予。应监测血压和心率。在随后的疗程中需预防性使用阿托品。
中性粒细胞减少:出现发热及其他感染征象时,必须立即评估并做出积极治疗。
Gilbert'综合征:增加伊立替康相关毒性反应发生的风险。Gilber综;合征推荐使用
直接/间接血清胆红素筛查。
肝功能异常:伊立替康在血清胆红素〉35umol/l、ALT>3xULN的无肝转移患者或ALT>5xULN伴有肝转移的患者中未进行研究。对血清胆红素17〜35umol/l的病人可能增加严重中性粒细胞减少发生的风险。
肺毒性:严重肺毒性者主要是呼吸困难,发热以及胸片纤维化改变等少见,需要支持治疗。
严重的肺毒性。如果发生应给予支持治疗。
先前行盆腔放疗或放疗大于15%的承重区骨髓则增加此治疗相关的骨髓抑制的程度,应注意这种情况。有必要密切检测CBC。
口腔炎:出现口炎的病人可以考虑含化冰块,化疗前5分钟去掉假牙并含化冰块。持续吮吸30分钟,冰块融化后再行补充。这可导致麻木或头痛但很快会缓解。
潜在的药物相互作用:抗惊厥药物及其他诱导细胞色素P4503A4同工酶活性的药物
(如卡马西平、苯妥英)可能会降低伊立替康的疗效和毒副作用。在应用伊立替康的当天避免应用甲哌***丙嗪,以免增加“静坐不能”的发生率。5-FU可能与华法林、苯妥英和磷苯妥英发生相互作用。推荐密切监测(比如:华法林,应用5-FU治疗期间每周检测INR,直至终止5-FU/5-FU治疗后1个月)。