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多社立莽亟刈年歹月≥同期:加年岁月≥/学位论文原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:同期:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。.、
法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注后脑白质保护作用的研究摘要背景和目的研究生梁燕导师娄季宇教授郑州大学第二附属医院神经内科河南郑州近年来,由于缺血性脑血管病所造成的神经功能障碍已成为影响中老年人生活质量的重要因素。随着影像技术的进展,脑白质的损伤及危害越来越多的为我们所发现、认识。引起脑白质损伤最常见的原因就是缺血性脑损伤,其次还包括炎症、神经变性疾病、中毒性脑病、创伤及营养代谢障碍等。脑白质损伤能够引发传导束变性,引起运动、感觉等神经活动的联络中断而导致神经功能的障碍。中枢神经系统神经元的轴突及其周围包绕的髓鞘是构成脑白质的主要组成部分,因此对脑自质保护的研究重点在于对轴突再生及髓鞘重塑的研究。大脑白质主要由深穿支动脉供血,很容易发生缺血性损伤,而损伤后的轴突如何恢复生长或再生,脱失的髓鞘是否能够重新包绕轴突,成为目前研究的热门。.且恢炙枨试葱砸种频鞍祝饕4嬖谟谥惺嗌窬低成窬:蜕偻胶质细胞中,对轴突生长表现出强烈的抑制作用。.ü胧芴錘,一种轴突表面蛋白嘟岷希せ畹诙攀筩虲缓蠹せ下游的っ產っ甘切》肿覩酶易宓某稍保谙赴械囊恍┬藕抛5纪揪中起着分子开关的作用,在控制细胞迁移、细胞收缩、增殖、细胞凋亡中起重要作用。因此,抑制っ傅募せ罹哂心员;ぷ饔谩.
方法结果法舒地尔是一种新型异喹啉磺酰胺衍生物类っ秆≡裥砸种萍粒钤用于改善蛛网膜下腔出血导致的血管痉挛。法舒地尔通过对っ傅奶匾煨抑制参与了多种分子功能,如增加局部脑血流、上调的表达改善血管内皮功能、抑制中性粒细胞的迁移等对脑梗死产生保护作用;对神经再生及运动功能的恢复具有促进作用。关于法舒地尔对轴突再生的作用国内外的研究主要集中于脊髓横断伤和周围神经损伤,而对脑神经研究相对较少;而关于法舒地尔对髓鞘的保护作用未见报道。本实验通过建立大鼠脑缺血再灌注模型,观察大鼠缺血再灌注后神经功能评分的改变和髓鞘染色的变化,利用免疫组化技术观察少突胶质细胞的特异性标记物⒅嵬簧ひ种埔蜃覰瓵和っ傅谋泶锉浠捎梅ㄊ娴尔进行干预,探讨法舒地尔是否对脑白质具有保护作用及可能的保护机制。将只成年雄性健康大鼠随机分为椋杭偈质踝椤⑷毖T俟嘧⒆对照组⒎ㄊ娴囟稍ぷ法舒地尔组孔唬菰俟嘧⑹奔湓俜治猯天、臁天、天鍪奔涞悖扛鍪奔涞只。采用甃线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注/模型后,分别于相应的时问点处死大鼠,断头取脑,常规石蜡包埋,切片,分别进行髓鞘染色和免疫组化染色。对各组存活大鼠进行神经功能缺损评分;;。窬δ苋彼鹌婪郑憾哉兆橛敕ㄊ娴囟榻霞偈质踝樵谙嗤奔涞闵窬能缺损症状明显,评分较假手术组均升高,,相应时间点的神经功能评分降低,神经功能缺损症状有所恢复,相应时间点评分比较差异有统计学意义。枨嗜旧ū冉希杭偈质踝樗枨逝帕谐侍跛髯矗宋帕薪裘苷耄欢哉兆髓鞘纤维断裂、排列紊乱、疏松、有空泡形成。法舒地尔组与对照组比较,相应时问点髓鞘排列明显变整齐,空泡消失,有少量断裂。:假手术组大鼠左侧白质区可摘要
关键词:大鼠脑缺血再灌注髓鞘碱性蛋白轴突生长抑制因子っ阜结论见密度较高的粜韵宋植迹帕姓胫旅埽欢哉兆楹头ㄊ娴囟镸阳性纤维疏散,排列紊乱。随着再灌注时间的延长,泶镅粜韵宋芏冉前增大,排列渐趋于整齐。两组相应时间点与假手术组积分光密度值比较差异有统计学意义。法舒地尔组再灌注后各时间点粜韵宋隙哉兆橄嘤κ奔点分布增多,着色增强;各时间点积分光密度值比较有统计学意义。蛋白表达的变化::对照组、法舒地尔组在再灌注后臁天、斓腘瓵阳性细胞呈递增式增多,着色加深,天开始下降,但仍高于假手术组水平;⒑蟾魇奔涞憔陀诙哉兆橄嘤κ奔涞悖与对照