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学位论文作者:四篇学位敝储:卯卜掌冢捍贶日日期:例年逻等原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。飞
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中文摘要神经酰胺调节酒精诱导小鼠神经细胞增殖的实验研究研究生:邓同兴导师:高晓群教授郑州大学基础医学院人体解剖学教研室河南郑州随着社会经济的发展、社会交流的频繁,酒精类饮料已逐渐成为人们常见的饮品之一;自年德国医生发现孕妇饮酒会影响胎儿以来,酒精对胎儿的毒理作用逐渐引起人们的关注。科学家们研究发现,酒精不仅影响胎儿生长发育,引成各脏器的畸形,而且严重损害胎儿中枢神经系统的发育。酒精可通过多种途径作用于中枢神经系统,多引起神经细胞发生程序性凋亡或自噬增加,造成神经细胞暂时性功能缺失,常见神经损伤部位包括海马和小脑,其中小脑受损将引起共济失调,而海马神经细胞缺失会引起近记忆丧失、认知障碍等。近年来研究发现,酒精可影响神经细胞的增殖,但其具体机制尚不十分清楚。我们利用神经鞘磷脂合成酶蚯贸,乒∈蠼⒃衅诰凭ū┞模型,试图从神经酰胺途径进一步研究酒精的神经毒理作用及其机制,为探讨酒精暴露、神经酰胺以及神经细胞增殖三者之间的相互联系提供理论依据,并为治疗和预防神经系统疾病引起的神经损伤提供新的治疗方略及方法。目的探讨神经酰胺在酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成过程中的作用及其作用机制。方法利用乒小鼠建立孕期酒精暴露模型,用酶学法检测仔鼠血清神经鞘磷脂,剑妹庖哂ü馊旧ǚü鄄旄鞣肿樽惺蟪葑椿神经细胞增殖、新生神经元及在脑组织中的表达,免疫印迹技术检测仔鼠海马组织蛋白的相对表达量。结果捎赟虻娜笔В琒/惺笱G錝矫飨缘陀谝吧
,惺氏;无论是乒仔鼠还是仔鼠,酒精暴露后其血清水平降低..揖哂屑亮恳览敌。蘼凼荢棺惺还是仔鼠,其齿状回神经细胞增殖的数量及新生神经元随年龄的增长而减少且一直持续到成年;与、Ⅳ┞逗螅交蜃樽惺蟪葑椿厣窬赴鲋的数量及新生神经元随酒精剂量的增加而增多且酒精组明显多于对照组,,其主要表达于胞膜,在海马、齿状回、脑皮质中均有表达;与仔鼠相比,/惺蠛B碜橹疨鞍椎谋泶锪拷系;酒精暴露后,两基因组仔鼠海马组织镜鞍椎谋泶锪克婢凭ḿ亮康脑黾佣增高且具有剂量依赖性。结论基因的缺失使血清水平降低,可导致神经酰胺在神经细胞内蓄积;孕期酒精暴露能够诱导神经细胞发生代偿性增殖及新生神经元的形成,神经酰胺通路参与酒精诱导细胞增殖的过程;同时,是读7从χ重要的激活蛋白,可上调神经酰胺调控酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成的作用。
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录目论文部分附录部分综述部分缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.神经酰胺调节酒精诱导小鼠神经细胞增殖的实验研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.讨参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.神经酰胺与神经细胞的增殖、分化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..弓果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..霉