文档介绍：⋯~一于广禾教授谨以此论文献给尊敬的导师
一;坑引缎面砌乏务幸。骙㈣ⅢⅦ.彳织敢佥,吖。杰系列海洋寡糖衍生物的制备及其抗吞悄虿作用机理研究学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:
⋯⋯一兰兰三竺兰兰一搬~兰三三竺竺兰三竺一赤∥彳签字日期:测甏缭鲁迦签字日期:沥阥月巩日独创声学位论文版权使用授权书明垫遗查基丝盂蔓挂剔主题趁:奎拦亘窒蚱渌逃沟难换蛑な槭本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项:⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市论文被查阅和借阅。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊馀贪电子杂志社糜诔霭婧捅嗳隒吨泄J蹲试醋芸狻罚授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:导师签字:
系列海洋寡糖衍生物的制备及其抗吞悄虿∽饔没硌芯摘要褐藻寡糖和卡拉胶寡糖,再将其与浜希票噶讼盗泻Q蠊烟歉跹苌铩@,且恢殖<拇恍约膊。浞⒉÷试诜达国家和发展中国家都在逐年增加,中国已经成为世界糖尿病发病人数最多的国家。糖尿病主要分为胰岛素依赖性糖尿病,和胰岛素非依赖性糖尿病,。其中吞悄虿≌继悄虿』颊叩ヒ陨希5湫偷亩基因疾病。吞悄虿≈饕S肓街稚砣毕萦泄兀直鹗且鹊核胤置谌毕莺鸵鹊素抵抗。胰岛素抵抗主要发生在脂肪、肝脏和骨骼肌中,这些组织的细胞中含有大量的胰岛素受体,它们能结合胰岛素从而在调节葡萄糖代谢稳态上发挥重要作用,尤其骨骼肌中的胰岛素抵抗是吞悄虿〉闹饕V虏∫蛩亍7乐型糖尿病胰岛素抵抗所致的代谢异常,及改善胰岛素抵抗或增加胰岛素敏感性药物的研发具有重要意义。然而,现有的抗吞悄虿∫┪锒啻嬖谧偶谭⑿允А⒏弊饔大及容易诱发低血糖等缺陷,因此研发低毒且能改善胰岛素抵抗的长效药物十分必要。海洋独特的环境造就了众多结构多样和功能独特的活性物质,海洋糖类化合物以其资源丰富、低毒和活性广泛而备受关注。大量研究表明,各种有机铬配寡糖与铬离子配合,制备了系列海洋寡糖铬衍生物,通过筛选获得一种具有较好增加胰岛素敏感性的寡糖铬化合物⒍云淇型糖尿病作用的分子机理进用正交实验对甘露糖醛酸寡糖铬配合物和卡拉胶寡糖铬配合物的制备条件进行了优化,确定其最佳反应条件。通过紫外全波长扫描和红外光谱等分析手段对所得寡糖铬合物进行了结构表征。利用趋兰∠赴P秃土蚧撬赜ü夥ǘ愿髦趾Q蠊烟茄苌锝谢性筛选。发现海洋酸性寡糖铬配合物唤瞿芄辉谔逋庾瓒弦鹊硭叵宋能够激活信号通路,具有潜在的改善胰岛素抵抗活性。在此基础上,利用遗传性糖尿病转基因/小鼠模型进一步评价其在体内抗吞悄虿⌒Ч研究表明,海洋寡糖藜毙越堤亲饔茫淮嬖谝还匝L墙档偷奈O眨徊糖尿病合物具有改善糖代谢和调节血脂的作用。在前期研究基础上,本研究将各种海洋行研究。首先运用酸降解方法,以褐藻胶和卡拉胶为原料,成功制备了不同聚合度的.
仅能够有效降低血糖、改善血脂代谢、减轻小鼠胰岛素抵抗,而且具有一定的增强胰岛素敏感性的作用。在确定哂锌型糖尿病作用基础上,进一步利用赴蚫痙小鼠模型分别在细胞和动物整体水平上对岣咭鹊核孛舾行缘淖饔没平行了系统研究。结果发现,芄幌灾黾右鹊核卮碳さ钠咸烟亲T耍倚果优于阳性对照药物二甲双胍。褪凳倍縍笛榻峁砻鳎琌不仅能够通过激活胰岛素信号通路中的关键蛋白、蚉牡牧姿峄增加胰岛素受体及氖浚鼓芄辉黾覣藕磐分泄丶鞍和牧姿峄剑鹘谥敬唬佣⒒悠湟鹊核卦雒糇饔谩C疫印迹法研究发现,鼓芄辉诟卧嘀型üせ钜鹊核匦藕磐防吹鹘谔窃合成和糖异生过程,从而减轻小鼠的高血糖症状。将蠪ü獗昙后,利用活细胞成像技术研究发现,梢越隒细胞并定位于线粒体,说明其发挥作用可能与提高线粒体功能有关。综上所述,本研究成功获得了在体内外都具有较好抗吞悄虿∽饔玫暮Q寡糖铬配合物徊⑼ü饔没蒲芯坎髌渫üせ钜鹊核匦藕磐泛信号通路来调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性,从而改善胰岛素抵抗,为将其开发为新型抗吞悄虿『Q笠┪锾峁┝死砺垡谰荨关键词:海洋寡糖铬配合物;吞悄虿。灰鹊核孛舾行裕还趋兰∠赴籨痙小鼠
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...甇,甅.·甌瑃/也.、.·