文档介绍：摇摆式颗粒机清洁验证方案
适用范围
本验证方案适用于三车间摇摆式颗粒机的清洁验证。
职责
生产技术部:负责清洁验证方案的起草及验证的实施。
质量部QC:负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务,确保检验结果的正确可靠。
QA验证管理员:负责验证工作的管理,协助清洁验证方案的起草,组织协调验证工作,并总结验证结果,起草验证报告。
质量部经理:负责清洁验证方案及报告的审核。
质量总监:负责清洁验证方案及报告的批准。
概述
我公司三车间采用摇摆式颗粒机进行物料的制粒和整粒工作,由于该机用于两个品种(硫酸锌颗粒、氯霉素糖衣片)的生产,为了证实所制订清洁SOP的清洁效果具有良好的重现性,需要对《摇摆式颗粒机清洁SOP》的清洁效果进行验证。
清洁后的评估项目:物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查;如果清洁后各
项评估项目均达到预先设定的标准,则说明按该清洁程序清洁设备是可以达到要求的清洁
消毒效果的。
(注:微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。)
验证目的
确认当设备按《摇摆式颗粒机清洁SOP》进行清洁后,设备的外观清洁效果、消毒效果
及清洁后设备内表面的残留物限度均达到规定的限度标准。
清洁方法
每批物料混合结束后,按《摇摆式颗粒机清洁SOP》对设备进行清洁。
关键部位确定
根据该设备的结构特点和工作原理,确定摇摆式颗粒机加料斗内表面为验证取样的关键部位。
参照产品的选定
产品参数
硫酸锌颗粒
氯霉素糖衣片
主药重量
批量
( kg)
在水中的溶解性
易溶
微溶
由于氯霉素难溶于水,用水冲洗的清洁难度相对较大,故选氯霉素糖衣片作为本次验证的参照产品。
验证方法
化学验证
物理外观检查
取样:清洁结束后,在摇摆式颗粒机加料斗内表面用清洁白绸布进行擦拭取样。
检验方法:目视检查法
可接受标准:目视检查摇摆式颗粒机内外表面、挡片、六棱轴等应无可见残留药物、无残留气味,无污迹,擦拭后的绸布应无可见污迹。
残留物限度检查(以10ppm作为有毒物质残留的考核指标)
取样: 由于最大允许的残留量小,故用两只灭菌棉签蘸适量乙醇分别对其出料口内壁按25cm2/棉签进行擦拭取样,棉签用乙醇充分溶解并过滤后定溶至50ml。
检验方法:紫外分光光度法(标准溶液的制备:按计算出的最大允许残留量(25cm2)的2倍值,()的乙醇溶液)。
(注:最大允许残留量的计算见下式:)
可接受标准:在278nm波长处,所取样品中氯霉素吸收值不得大于标准溶液中氯霉素吸收值。
产品在生产过程中使用的主要设备和产品对设备的接触面积
设备名称
接触药物的表面积(cm2)
硫酸锌颗粒
氯霉素糖衣片
*漩涡式振荡筛
16900
√
√
*高速混合制粒机
22600
√
√
*摇摆式颗粒机
8600
√
√
*多向运动混合机
55200
√
√
颗粒包装机
6000
√
压片机
——
√
荸荠式糖衣机
——
√
√表示使用的设备、*表示共用的设备
最大允许残留量的计算:
硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量