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长海医院肿瘤科
王雅杰
肿瘤治疗
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乳腺癌内分泌治疗肿瘤治疗1
乳腺癌流行病学
乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤,全球每年新增病人超过120万。欧美国家发病率最高。
我国虽属乳癌低发地区,但随着经济体系向西方转变,以及性行为及生殖模式的改变,乳癌的发病率在逐年提高。
5%有遗传因素,BRCA1基因突变携带女性的终身危险率:
40岁,20%;50岁,51%;70岁87%
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乳腺癌流行病学乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤,全球每年新增病
其他非遗传因素主要包括:
月经初潮早
晚育
生殖数量和生殖间隔年份的减少‘
未哺乳
自然或人工流产
绝经晚
替代疗法:NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法的妇女,发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8%,单用雌激素的为1%。
激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色
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其他非遗传因素主要包括:月经初潮早肿瘤治疗3
乳腺癌特点
可通过钼靶X线机早期发现
早期乳腺癌可接受保乳治疗
早期病变即可隐匿性远处转移,这种微小转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复发。因此,认为乳腺癌是一种全身性疾病,应序贯地、合理地安排各种治疗,以发挥他们不同时效的优势。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案的选择和预测病人的发展规律
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乳腺癌特点可通过钼靶X线机早期发现肿瘤治疗4
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期,较多采用内分泌器官(卵巢、肾上腺、垂体)切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现(1959~1966)之后,使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择,并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
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乳腺癌内分泌治疗的历史1896年Beatson开始用切除卵巢
乳腺癌内分泌治疗依据
乳腺组织的生长依赖于雌激素,雌激素与其受体结合后进入细胞内,通过一系列过程激活雌激素敏感基因,促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。
体内雌激素水平病理性上升,是刺激乳癌细胞增长的主要因素,内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性,对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长,且不良反应轻。
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乳腺癌内分泌治疗依据乳腺组织的生长依赖于雌激素,雌激素与其受
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况
ER、PR
TNM
分化程度
pS-2阳性内分泌治疗敏感
CerbB-2(Pneu受体蛋白)阳性内分泌治疗不敏感
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乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素月经状况肿瘤治疗7
内分泌治疗的分类
非药物治疗:手术切除卵巢、肾上腺、
垂体
放疗照射双侧卵巢
药物治疗:雌激素受体拮抗剂
添加性治疗
芳香化酶抑制剂
LH-RH类似物
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内分泌治疗的分类非药物治疗:手术切除卵巢、肾上腺、肿瘤
激素类药物的作用
垂体
卵巢
肿瘤雄
肝脏、肌肉雌激素激(肾上腺)
脂肪芳香化酶素
受体
肿瘤细胞
GnRH类似物三苯氧胺甲孕酮芳香化酶抑制剂
(肝还原酶)
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激素类药物的作用
卵巢切除
手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态,减低内源性雌激素水平。
EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明:
15年生存率无病生存率
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受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否,卵巢去势均可提高长期生存率
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卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态,减低内