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静脉注射用无菌溶液,-,无色至乳白色澄清液体。活性成份贝伐珠单抗(人源化抗-VEGF单克隆抗体)。适应于转移性结直肠癌安维汀联合以5-***尿嘧啶为基础的化疗,适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
【商品名】安维汀(Avastin)
【通用名】贝伐珠单抗注射液(BevacizumabInjection)
【成份】贝伐珠单抗(Bevacizumab)
贝伐珠单抗有100mg和400mg两种规格,对应的体积分别为4ml和16ml(25mg/ml),不含防腐剂,以一次性小瓶包装产品赋形剂组成:a,a-双羧海藻糖,磷酸钠,吐温20和注射用水(USP)。
临床应用
【用法用量】
贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药,首次静脉输注时间需持续 90分钟。如果
第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短到 60分钟。如果患
者对60分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。
使用、处理与处置的特别说明
不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。
不能采用静脉内推注或快速注射(Bolus)。
应该由专业卫生人员采用无菌技术来配制贝伐珠单抗。抽取所需数量的贝伐珠单抗,%的***化钠溶液稀释到需要的给药容积。-。
因为产品中不含有防腐剂,所以小瓶中所有剩余的药品都要丢弃掉。在给药前应该肉眼检查有无颗粒物和变色。
未使用/过期药品处置
尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置,应避免经家用垃圾方式处置。
如果有条件的话,可使用有效的收集系统处置。
【注意事项】
胃肠道穿孔:在采用贝伐珠单抗治疗时,患者发生胃肠道穿孔的风险可能增加(参见不良反应)。在发生了胃肠道穿孔的患者中,应该永久性地停用贝伐珠单抗。
2•痿:在采用贝伐珠单抗治疗时,患者发生痿的风险可能增加(参见不良反应)。发生了气管食管(TE)痿或任何一种4级痿的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。
出血:采用贝伐珠单抗治疗的患者出血的风险加大,特别是与肿瘤
有关的出血(参见不良反应)。在采用贝伐珠单抗治疗过程中发生了 3级
或4级出血的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。
在具有先天性出血素质和患有获得性凝血病的患者中,或者在开始采用贝伐珠单抗治疗之前服用全剂量抗凝血剂治疗血栓栓塞的患者中,还没有获得有关贝伐珠单抗安全性的信息,因为此类患者往往被排除在临床试验之外。因此,在此类患者中首次采用贝伐珠单抗进行治疗之前,应该进行慎重的考虑。但是,在接受贝伐珠单抗治疗中发生了静脉血栓的患者,同时采用全剂量华法令和贝伐珠单抗进行治疗时,3级或3级以上出血的发生率没有出现增高。
肺出血/咯血:采用贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临着发生严重的、在某些病例中甚至是致命的肺出血/咯血的风险(参见出血)。最近发生过肺出血/咯血(>1/2茶匙的鲜红血液)的患者不应该采用贝伐珠单抗进行治疗。
5•高血压:在采用贝伐珠单抗治疗的患者中,观察到高血压的发生率有所升高。临床安全性数据表明高血压的发生可能具有剂量依赖性。对于有高血压病史的患者,在开始贝伐珠单抗治疗之前,应该对先前所患有的高血压给予充分的控制。建议在采用贝伐珠单抗治疗的过程中,对血压进行监测(参见不良反应)。。
6•动脉血栓栓塞(参见不良反应):在临床试验中观察到在接受贝伐珠单抗联合化疗的患者中,包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作( TIA)和心
肌梗死(MI)在内的动脉血栓栓塞的发生率高于那些只接受化疗的患者。
对于已经发生了动脉血栓栓塞的患者,应该永久性地停用贝伐珠单抗。
有动脉血栓栓塞史或者年龄>65岁的接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者,在贝伐珠单抗治疗过程中发生动脉血栓栓塞的风险增高。在采用贝伐珠单抗对此类患者进行治疗时,应该慎重。
(参见不良反应):在采用贝伐珠单抗治疗时,患者可能面临着发生包括肺栓塞在内的静脉血栓栓塞性事件的风险。发生了威胁生命的(4级)肺栓塞的患者,应该停用贝伐珠单抗,对于W3级的患者需要进行密切的监测。。
8•中性粒细胞减少症:已经观察到与单独采用化疗的患者相比较,在某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐珠单抗治疗的患者中,严重的中性粒细胞减少、
中性粒细胞减少性发热或者伴有严重中性粒细胞减少的感染(其中某些病例甚至发生了死亡)的发生率有所增加。
伤口愈合并发症:贝伐珠单抗可能对伤口愈合产生不良影响。重大手术后至少28天之内不应该开始贝伐珠单抗治疗,或者应该等到手术伤口完全愈合之后再开始贝伐珠单抗的治疗。
蛋白尿(参见不良反应):临床试验结果显示在接受贝伐珠单抗与化疗联合治疗的患者中,蛋白尿的发生率高于那些只接受化疗的患者。在采用贝伐珠单抗进行治疗的患者中,4级蛋白尿(肾病综合征)并不常见。如果出现了4级蛋白尿,就应该永久性地终止贝伐珠单抗治疗。
超敏反应,输液反应(参见不良反应):患者可能处于发生输液反应/超敏反应的高风险。建议应当与所有治疗用人源化单抗输注时一样,在贝伐珠单抗给药期间和给药后密切观察患者。如发生反应,应中止输注,并采取适当的治疗。不能保证者需进行系统性的术前用药。
【儿童用药】用于儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期禁用贝伐珠单抗。建议在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6个月内都要采取避孕措施。哺乳期母亲:建议妇女在采用贝伐珠单抗进行治疗时停止哺乳,并且在最后一次贝伐珠单抗治疗后的至少6个月内不要采取母乳喂养。
【不良反应】
最严重的药物不良反应是:胃肠道穿孔;出血,包括较多见于 NSCLC
(非小细胞肺癌)患者的肺出血/咯血;动脉血栓栓塞。
【药理作用】
贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体,可以选择性地与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。贝伐珠单抗中包含人类抗体的框架区以及可结合VEGF的人源化鼠抗体的抗原结合区。采用重组DNA技术在哺乳动物细胞表达系统中国仓鼠卵巢细胞中产生贝伐珠单抗,然后采用包括病毒灭活和去除步骤在内的工艺进行纯化。。贝伐珠单抗中含有214种氨基酸,分子量大约为149000道尔顿。
贝伐珠单抗可以抑制VEGF与其位于内皮细胞上的受体一Fit-1和KDR相结合。通过使VEGF失去生物活性而减少了肿瘤的血管形成,从而抑制了肿瘤的生长。将贝伐珠单抗或其鼠亲本抗体给予裸鼠肿瘤异种移植模型后,可以对包括结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌在内的多种人类肿瘤产生广泛的抗肿瘤活性。结果是转移性疾病的进展受到了抑制,而且微血管浸润也有所减少。
【毒理研究】
致癌性:尚无贝伐珠单抗的致癌性研究。
致突变性:尚无贝伐珠单抗的致突变性研究。
生殖毒性-生育力的损伤:在动物中尚无专门的研究来评价贝伐珠单抗对生育力的影响。在以猕猴为研究对象进行的重复给药毒性研究中观察到贝伐珠单抗对雄性***官没有产生不良影响。
采用贝伐珠单抗对猕猴进行13周或26周的给药,贝伐珠单抗对卵巢功能的抑制作用表现为卵巢和/或子宫重量降低以及黄体数量减少,子宫内膜增殖功能减弱,而且卵泡的成熟也受到抑制。根据雌猴的平均血清浓度可知产生这种效应的剂量是人类治疗剂量的4倍以上或者人类预期暴露剂量的2倍以上。在家兔,给予50mg/kg的贝伐珠单抗后,导致卵巢重量和黄体数量明显降低。停药后,猕猴和家兔的结果都是可逆的。给予贝伐珠单抗后对血管生成的抑制作用可能对雌性生育力具有不良影响。
致畸性:将贝伐珠单抗给予家兔时,结果显示它具有胚胎毒性和致
畸性。观察到的效应包括母亲和胎儿的体重下降,胎儿吸收数目增多,而且胎儿的特异性大体和骨骼改变的发生率升高。在 10-100mg/kg之间的各
个检测剂量水平上都观察到了不良的胎儿结局。
【贮藏】避光,2-8°C在原包装中保存和运输。不要冷冻保存,不要摇动。正常情况下,在2-8°C条件下的保存时间不宜超过24小时。
【有效期】24个月。