文档介绍：华中科技大学博士学位论文
中文摘要
目的:
1. 评价整合素β1 对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带区血脑屏障功能的变化及
动物行为学变化的影响。
2. 研究整合素β1 在脑缺血再灌注损伤及修复过程中对神经血管单元的保护作用。
方法:
1. 观察 MCAO 大鼠神经功能缺损综合评分的变化。
2. 检测整合素β1 对脑缺血再灌注损伤后不同时间点脑缺血半暗带区磁共振表观弥
散系数(ADC)的影响,间接反映其对血脑屏障的通透性影响。
3. 检测注射整合素β1 抗体后的脑缺血再灌注大鼠脑组织在缺血半暗带新生血管特
异性标记物 VEGFR2、血脑屏障重要成分紧密连接蛋白 claudin-5、ZO-1 表达的变
化。
结果:
1. 整合素β 1 抗体注射组的大鼠术后神经功能缺损综合评分在第 1 天、第 4 天、第
7 天均较模型组高(P<),说明抗体组大鼠神经功能缺损更严重;
2. 整合素β 1 抗体注射组 ADC 值在第 1 天、第 4 天和第 7 天较模型组无明显差异
(P>),第 14 天较模型组低( P<)。
3. 整合素β 1 抗体组整合素β1 表达在造模后第 4 天、第 7 天均显著低于模型组;
VEGFR2 的蛋白表达及免疫荧光强度在第 1 天与第 4 天明显低于模型组
( P<); 紧密连接蛋白 claudin5 表达及免疫荧光强度在第 1 天、第 4 天与第 7
天均显著低于模型组; zo-1 表达在第 1 天、第 4 天、第 7 天及第 14 天较模型组
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均显著降低(P<);
结论:
1. 在缺血再灌注的刺激下,阻断整合素β1 通路将抑制大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血
半暗带区血脑屏障功能的恢复。
2. 在脑缺血再灌注损伤及修复过程中,整合素β1 通过促进新生血管的形成、上调紧
密连接蛋白的表达, 对神经血管单元起着修复和保护作用。
关键词:
整合素β1 神经血管单元血脑屏障表观弥散系数紧密连接蛋白
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ABSTRACT
Objective
1. To evaluate the effects of β1 integrin on the function of blood brain barrier in ischemia
penumbra area and the animal ethology after brain ischemia reperfusion injury.
2. To explore the neuroprotection effect of β1 integrin on neurovascular unit (NVU) after
brain ischemia reperfusion injury.
Methods
1. Calculate and analyse scores of MCAO rat’s synthesized neurological severity.
2. Through the changes of apparent diffusion coefficient (ADC) of ischemic penumbra
at different time points, we can evaluate the effect of β1 integrin on the permeability of
blood brain barrier.
3. After injection of β1 integrin antagonist to MCAO rats , we detect the expression and
fluorescence intensity changes of neovascularization specific marker-VEGFR2 and
tight junction proteins claudin-5, ZO-1 ,which are ponents of blood brain
barrier(BBB).
Results
1. The scores of rat synthesized neurological severity of β1 integrin antagonist injection
group we