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卢建新
奥拉西坦(Oxiracetam)是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药,可透过血脑屏障,刺激特异性中枢神经通路而
达到治疗效果。在临床上主要用于痴呆、休克、老年性精神衰退综合征、低能儿童的大脑发育以及改善正常人的记忆力。有报道¨“1对于急慢性缺血性脑病应用奥拉西坦进行治疗也能获得较好的『临床效果。近年来,多有将奥拉西坦应用于各种颅脑损伤的治疗的报道旧。J,结果表明奥拉西坦对不同程度颅脑损伤在改善颅脑损伤后遗症、促进神经功能缺损的恢复、提高患者的伤后生活质量等方面均有肯定的疗效。
奥拉西坦治疗颅脑损伤的药理基础及机制:奥拉西坦是能透过血脑屏障,并作用于中枢网状结构的拟胆碱能促智药,主要分布在中隔区,其次为海马、皮层和纹状体,通过刺激特异性中枢神经通路,改善思维、记忆力和学忆力损伤,拮抗脑血管损伤导致的大鼠学习能力的降低等作用”“J。实验研究表明,奥拉西坦在改善脑代谢及增强记忆等方面作用强于吡拉西坦(Piracetam),对于雌性CD—I小鼠,在孕期直至分娩前给予奥拉西坦,其子代在学忆实验(放射性迷宫实验、主动回避实验)中的表现明显强于吡拉西坦对照组
目前奥拉西坦对中枢神经系统的作用机制还在不断的
探讨之中,综合文献结果。奥拉西坦对中枢神经系统创伤修
复的主要机制可能是:(1)颅脑损伤后乙酰胆碱等脑递质及
其受体系统的病理改变会导致脑血流异常、脑组织代谢异常
和脑水肿,甚至直接杀伤神经元和神经胶质细胞。伤后奥拉
西坦早期阻断或协调脑递质和受体异常变化,提高大鼠皮质
和海马部分乙酰胆碱的转运,增强胆碱能受体抑制剂的作用,从而减轻神经损伤,对脑外伤急性期可能有明显的治疗
效果。研究发现,奥拉西坦对M胆碱能受体无亲和力
奥拉西坦能显著增强突触前M胆碱受体阻滞刺一司考维
林(Seeovefine)的药理作用,提高小鼠在被动回避任务中的
表现。在颅脑损伤后期。奥拉西坦可能通过提高皮层和海马
胆碱能神经递质的利用率。增强海马高亲和力胆碱摄取,改
善受到抑制的胆碱能神经元功能,显著改善学习及认知能
力”“⋯。(2)颅脑损伤通常引起局部或全脑血流下降,继之
产生缺氧和缺糖,脑能量代湔障碍,ATP供能减少,细胞钠
钾泵功能障碍,静息电位不能维持,动作电位易于发放,导致
谷氨酸大量释放,激活兴奋性谷氨酸受体产生细胞内钙超载
以及氧化应激等因素的影响,最终导致神经元坏死和凋亡。
奥拉西坦对磷酯酰胆碱和磷酯酰乙醇胺的合成有促进作用,能透过血脑屏障对特异性的中枢神经通路有刺激作用,提高大脑中ATP/ADP的比值,使大脑中蛋白质和核酸的合成增加”2“”,有利于提高大脑对氧和葡萄糖的摄取,降低乳酸盐一丙酮酸盐比率,改善大脑新陈代谢,促进供大脑半球由胼胝体发生的生理性信息传递速度的加快,奥拉西坦的这些药理作用可能有利于减少神经细胞的坏死和凋亡,可促进缺氧后脑电图等电生理指标恢复
3)奥拉西坦可调节离子型谷
氨酸AMPA受体的机能,能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时问,并且防止它的脱敏。对大鼠海马神经元,奥拉西坦可增加L一谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长AMPA受体具有正性作用,在体外和活性鼠海马中可促进蛋白激酶的c移位。奥拉西坦对谷氨酸受体的这些作用对大脑的艮时程增强(10ngtermpotentiation,岍)和记忆有极大的影响,而LTP是脑中学忆的细胞基础
:创伤性脑损
伤(traumaticbraininjury,TBI)的严重后果包括:运动功能缺
陷、知觉障碍、认知缺陷、语言障碍、人格改变等,其中认知障
碍是TBI最持久和最严重的症状之一。有研究证明,TBI后
认知缺损随TBI的严重程度而变化,在弥散性脑损伤患者中
均可发现上述的认知缺损,其中以额颈叶区域损伤者尤为常
见。轻型TBI患者伤后3个月内记忆和注意障碍的发生率为40%-60%,中、重型TBI患者可高达90%[191。国内将与
脑外伤相关精神障碍统称为颅脑创伤所致精神障碍,将有关
临床表现归纳为若干综合征,如脑震荡后综合征、脑挫伤后
综合征等。
注意力和记
忆力损伤的棒经病理学基础在于:由于颅底骨折或颅底面脑组织损伤导致海马区域受到直接损伤;弥漫性轴索损伤(diffuseaxonalinjury,DAI)是轻型和中型TBI认知功能障碍最常见的发病原因,破坏网状结构上行激活系统、破坏颞叶中部结构。影响注意力和记忆力
脑外伤后早期脑电图改变可见局部或普遍性a指数减
少,波幅降低、频率减慢和慢波增多,一般认为慢波的量及波
幅与脑功能损害程度有关,脑功能减退越明显,其脑电波频
率越慢、波幅越低。奥拉西坦能改善脑震荡后综合征及轻型
脑外伤后患者的症状,能提高痴呆患者脑电图中a波活动的
量,减少0波活动,尤其是在额颞部