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结核分支杆菌(Mycobacteriumtuberculosis),
简称结核杆菌,首次由德国科学家RobertKoch于1882年由肺结核病人的痰液中分别得到,并被证明为结核病的病原菌核杆菌在分类上隶属于放线菌目、分支杆菌科、分支杆菌属,是种不能运动、不产芽孢、专性需氧的短小杆菌。菌体-般瘦长、略弯曲,端极钝圆,多呈单个或分枝状排列,大小约1-4×。
革兰氏染色呈阳性;Ziehl-neelsen抗酸染色呈红色,非抗酸性细菌则呈蓝色。结核杆菌的抗酸性主要取决于其胞壁内所含的分枝菌酸残基,亦和其胞壁固有层的完整性有关。
01治疗性结核病疫苗概念及其意义
02治疗性结核病疫苗的种类
03结核病治疗性疫苗的探讨现状
04结核病治疗性疫苗的展望
书目
01治疗性结核病疫苗概念及其意义
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治疗性疫苗
是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导和提高特异性的免疫应答反应,打破机体的免疫耐受,达到治疗或防止疾病恶化的自然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品,是治疗探讨领域的一项新突破。
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治疗性结核病疫苗能将低效的抑菌反应转换成高效的杀菌反应,让外源基因在真核细胞内表达,表达出的抗原能在细胞质中与主要组织相容性复合物(majorhistocompati-bilitycomplex,MHC)Ⅰ类分子结合,然后被呈递到细胞表面。CD8+T细胞在识别含有抗原肽的MHCⅠ类分子后,产生可裂解细胞的效应分子。这些效应分子具有穿膜活性,如perforin(穿孔素)和granulysin(颗粒溶解素),由此降解靶细胞。
02治疗性结核病疫苗的种类
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疫苗种类
疫苗名称
试验阶段
研发公司
产品说明
活载体疫苗
OxfordMVA85A/AERAS-485
临床Ⅱb期
Oxford和Aeras((牛津大学、全球结核疫苗基金会)
痘病毒Ankara(MVA)Ankara(MVA)
亚单位疫苗
HBHA
临床前
等
MTB肝素结合血凝素
DNA疫苗
HG85A/B
临床前
中国人民解放军军事医学科学院(吴雪琼)等
嵌合DNA疫苗Ag85A/Ag85B
全菌体灭活疫苗
临床Ⅲ期
武汉生物制品所
母牛分枝杆菌
Mw[(MIP)19]
临床Ⅱ期
鸟分枝杆菌
其他疫苗
RUTI
临床Ⅱ期
结核杆菌特异性片段
临床Ⅰ期
中国药品生物制品检定所(徐苗)
无细胞耻垢分支杆菌疫苗
03治疗性结核病疫苗的探讨现状
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目前结核疫苗开发中照旧面对的关键问题,那就是对结核免疫机制缺乏足够的了解。当前限制结核病疫苗的探讨重点倾向于放在加强初免疫苗效应方面,即对卡介苗初免后的人群,进行加强免疫来预防结核病的发生,降低结核病的发病数,削减结核病的传染源,也是从源头对结核病实施限制。如何有效杀死胞内残存的结核杆菌,预防结核病的复发,以及对耐药结核杆菌的有效治疗,是结核病探讨面临的重大挑战。