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2Beck-NielsenH&;94:1714–1721.
;20:216–231.
;75:66–79.
胰岛素反抗的定义 insulinresistance(IR)
胰岛素反抗是由遗传和环境因素引起,机体对胰岛素生理作用的反应性降低。主要表现为受体后部位对胰岛素的生物反应受损1,即胰岛素敏感性降低。主要部位在肝脏、肌肉和脂肪组织,使糖耐量受损并最终导致糖尿病。
胰岛素反抗常集中了一系列心血管危急因素—葡萄糖代谢障碍、高血压、血脂紊乱等,统称代谢综合征。4
代谢综合征
同义词
胰岛素反抗综合征Insulinresistancesyndrome
(代谢)X综合征(Metabolic)SyndromeX
代谢障碍综合征Dysmetabolicsyndrome
多代谢综合征Multiplemetabolicsyndrome
,2001;285(19):2486-2497
WHO(1999)关于代谢综合征的工作定义
基本要求:
糖调整受损或糖尿病及/或
胰岛素反抗(背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下)
尚有下列2个或更多成份:
动脉压增高≥140/90mmHg
血浆TG增高≥-C,男性<(35mg/dl),女性<(39mg/dL)
中心性肥胖,腰臀比(WHR)男性>,女性>>30kg/m2
UAE≥20μg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/g
NCEP-ATPIII诊断代谢综合征的标准
具备下列3个或更多指标
空腹血糖≥110mg/dl
血压≥130/85mmHg
甘油三酯≥150mg/dl
HDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl
中心性(内脏)肥胖腰围男性>102cm,女性>88cm
ClinCardiol2002Mar;25(3):89-90
代谢综合征的临床表现和异样指标
向心性肥胖
葡萄糖耐受不良
高血压
动脉粥样硬化
多囊卵巢综合征
生化指标异样
临床表现
糖类:
胰岛素反抗
高胰岛素血症
高血糖
脂类:
高甘油三酯TG
低高密度脂蛋白HDL-C
小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒
纤维蛋白溶解:
PAI-1增加
高血糖仅仅是代谢综合征的表现之一
对胰岛素反抗的反应: 胰腺的-细胞
胰岛素抵抗
基因
环境
高胰岛素血症
(葡萄糖水平正常)
高血糖症
(胰岛素相对缺乏)
异常
-细胞
正常
-细胞
多种因素导致b-细胞功能渐渐丢失
b-细胞
(PPARg)
高血糖
(葡萄糖毒性)
蛋白质
糖化
淀粉样沉积
胰岛素反抗
脂毒性
(高FFA,TG)
2型糖尿病中,胰岛素反抗和-细胞功能障碍 导致葡萄糖和脂质代谢异样
胰腺-细胞
胰岛素反抗
高血糖
胰岛-细胞去颗粒化
削减胰岛素含量
脂肪组织
削减葡萄糖转运,
降低GLUT4活性
脂溶解增加
+
-
血浆胰岛素
水平降低
增加葡萄糖输出
TNF
上升
血浆FFA
上升
EtiologyofInsulinResistance
Weightgain,obesity
CirculatingFFA
Thesubnormalbiologicresponsetoa givenconcentrationofinsulin
Genetics
Lipoatrophy,adipokines
Physicalinactivity
Aging
InsulinResistance
Adipokines=cytokinessecretedbyadiposetissue.
遗传性获得性
少见突变较少运动
胰岛素受体肥胖
葡萄糖转运子老龄化
信号蛋白药物
常见形式高血糖
大量未经确认的FFA上升
胰岛素反抗