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二、HPV的生物学研究
人乳头瘤病毒(HumanPapillomaviruses,HPV)
双链DNA无包膜病毒
环状DNA,约8Kb;
病毒颗粒直径为50~55nm;
依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。
HPV病毒电镜图
型别:已发现100多种不同的亚型(如果DNA序列同源性小于90%,则定为新的亚型)。其中超过35种可以感染人类的***官,约30种与肿瘤有关。 1)低危型:宫颈上皮内低度病变,引起外***湿疣等良性性病(HPV6、11、42); 2)高危型:宫颈上皮内高度病变,与宫颈癌的发生有关(HPV16、18、31、33、35、39 、45、51、52、53、56、58、59、66及68); 分布:有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。 HPV45在非洲西部很常见,HPV39和59在美洲中部和南部常见,HPV52,58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16(占51%),在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56%和39%。
型别与分布
表HPV型别与宫颈病变
常见HPV型别
宫颈病变
6,11
湿疣,CINI
16
CIN,
18
CIN
30,40,58,69
CIN
31,33,35,39
CIN
45,51,52,56
CINI
42,43,44
CINI
53
正常宫颈上皮
54
尖锐湿疣
55
鲍温样丘疹病
59
VIN
61,62,64,67
VaIN
66
鳞癌
70
***乳头状瘤
HPV在欧洲的常见分型和感染率
最常见的低危型(HPV6、11)
最常见的高危型(HPV16、18、31、33、45、58)
HPV16
HPV18
HPV45
HPV31
HPV33
Other
宫颈癌患者中高危型HPV感染率(欧州2000年资料)
深圳不同HPV亚型的检出频率统计(WHO项目)
注:,其中阳性样本数为119例;
由于检测样本中存在复合感染,故亚型的检出频率=(该亚型的检出次数/所有亚型的检出次数)×100%,
所有亚型检出次数为226。
,HPV分型基因检测试剂由亚能生物技术(深圳)有限公司提供。
浙江12000例HPV检测初步结果
分型情况:16型占26%左右,其他依次为58、33、52、45、18。与其他地区的统计有明显差异。
高危人群阳性率在30%左右,普通人群在11%左右。
温州地区丽水地区阳性率明显高于省内其他地区。
进一步的研究正在进行中。
HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区(L区)和非编码区(LCR)三个区域。
E区分为E1~E7开放阅读框架,主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白(HPV无E3)。
L区分L1和L2,分别编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。
LCR是E区与L区间-~***段,可负责转录和复制的调控
HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后,可以持续存在于染色体外,不引起任何病变,或引起良性病变和低度病变,如尖锐湿疣或轻度不典型增生等。而癌变则与病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。
高危型HPVDNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂,使HPVDNA整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。
HPVE6蛋白间接抑制p53活性,阻碍细胞对DNA损伤的反应。(负向调节细胞的生长和分化)
HPVE7蛋白与pRb结合后使其功能失活,改变细胞周期的正常调控。