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AntiepilepticDrug-InducedAggravationofSeizures
癫痫发作加重的相关因素
EdouardHirsch,etal.
病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a
异常的生活****惯会引起癫痫发作增加b
抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c,
甚至,发生在癫痫发作减轻的背景之下
抗癫痫药物恶化发作
a:BauerJ,;94:367.
b:;:S20.
c:GentonP,;55(8):1106.
抗癫痫药物恶化发作
抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗?
如何才能确认?
这一现象常见吗?哪些药物更常见?
丙戊酸可引起恶化发作吗?
产生这一现象的机制如何?
如何才能预防和管理?
抗癫痫药恶化癫痫发作
抗癫痫药恶化癫痫发作
历史回顾
60年代初已有报道--PHT中毒致发作频繁,
称为反常现象
近20年发现其他药物,如CBZ、喜保宁等
无详细的数据,但是儿童患者较普遍
超过150篇英文文献报道
日常工作时有发现,但因果关系未予重视
抗癫痫药物恶化发作
BauerJActaNeurolScand1996;94:,;39:5.
GentonP,;55(8):,;:S26.
在应用新药后,癫痫发作的次数和程度增加
药物的剂量或者血药浓度与发作加重有关
在应用新药后,出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵挛发作和失神发作)
没有明显的相关副作用,没有代谢或脑病的并发症
增加间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善
同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现
因-果关系确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点*
抗癫痫药恶化癫痫发作
AEDs恶化发作的分类
TypeA:加量后发作频率明显增加,即矛盾现象(Paradoxical intoxication)
TypeB:某种特定的药物引发或加重特定的发作类型,即选择性恶化
PeruccaE,;39:5-17
抗癫痫药恶化癫痫发作
最典型的例子是PHT,也有VGB、TGB、LTG、TPM、
LEV的报道,多药治疗也非罕见,多见于部分性发作
难以预测,但是可以无其他中毒症状,减量后缓解
多种AEDs大剂量可出现(难治性癫痫反复加药致突
破承受),甚至在非癫痫患者
机制复杂,或抑制环路的阻断,或儿茶酚***能的影响
或镇静介导的间接影响,低钠血症等
AEDs恶化发作—TypeA
;16(Suppl12):43-51
抗癫痫药恶化癫痫发作
TypeB—选择性恶化发作
通常累及全面发作类型(失神、失张力、强
直,肌阵挛)
易预测,特发性全面性癫痫更常见
窄谱抗痫药更易出现(CBZ、PHT、OXC、
VGB、TGBGBP),VPA少见
机制不完全清楚,可能与GABA能药物致
GABA-B受体活化及抑制环路被抑制有关
抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗?
如何才能确认?
这一现象常见吗?哪些药物可诱发?
丙戊酸可引起恶化发作吗?
产生这一现象的机制如何?
如何才能预防和管理?
抗癫痫药恶化癫痫发作
抗癫痫药恶化癫痫发作
CBZ和PHT治疗JME致发作加重
Genton,;55(8):1106
CBZPHT
170JME2816
(104female,aggravationimprovementaggravationimprovement
66male)19(68%)4(14%)6(38%)2(12)