文档介绍：糖皮质激素的概念和分类
糖皮质激素的作用机理
糖皮质激素的药理作用
糖皮质激素的临床应用
糖皮质激素在肾病中的应用
糖皮质激素的用药原则
糖皮质激素的概念和分类
糖皮质激素(glucocorticoids)为肾上腺皮质激素的一种,是临床最为常用的类固醇激素。
按作用时间的长短可分为:
短效
氢化可的松、可的松
中效
泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙(去炎松)
长效
地塞米松、倍他米松
20
6
19
HO
11
O
3
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
CH3
F
C6***化:
亲脂性,快速到达作用靶位
组织渗透, 靶器官浓度高
迅速起效、增加抗炎活性
C1=C2双键结构:
糖皮质激素作用
盐皮质激素作用
加强抗炎活性
C11位羟基化:
才具有抗炎作用
若为***基则需在肝脏内转化
肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
C9位***化:
抗炎活性
对HPA轴的抑制
肌肉毒性
同时增加疗效和副作用
糖皮质激素
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
氢化可的松
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
强的松龙
强的松
O
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
F
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
地塞米松
***强的松龙
CH3
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
C1=C2双键-增加抗炎活性
盐皮质激素活性减弱
C6***化-迅速起效,
糖皮质激素活性增加
C9未***化-HPA轴抑制弱
肌肉毒性少
C11羟基化-使其无需肝脏转化,
减轻肝脏负担
11
20
6
17
21
9
HO
O
3
19
16
OH
C=O
CH2OH
CH3
CH3
CH3
F
甲强龙/美卓乐分子结构的 特点和优势
临床常用糖皮质激素的主要特点
激素
对受体的亲和力
半衰期(分)
半效期(h)
抗炎强度(比值)
等效剂量(mg)
短效
(8-12h)
可的松
90
8-12
25
氢化可的松
1
90
8-12
1
20
中效
(12-36h)
泼尼松
>200
12-36
5
泼尼松龙
>200
12-36
4
5
甲泼尼龙
>200
12-36
5
4
曲安西龙(去炎松)
>200
12-36
5
4
长效
(36-54h)
地塞米松
>300
36-54
30
倍他米松
>300
36-54
25-35
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997;916-925
美卓乐为线性蛋白结合,其游离部分是与剂量成正比的。
强的松龙为非线性蛋白结合,其游离部分与蛋白结合率有关
并受其影响,尤其在剂量低于10mg...
糖皮质激素的蛋白结合率比较
强的松龙
美卓乐
fi
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77
10
0
1
5
美卓乐为线性蛋白结合,其游离部分是与剂量成正比的。
强的松龙为非线性蛋白结合,其游离部分与蛋白结合率有关
并受其影响,尤其在剂量低于10mg...
糖皮质激素的蛋白结合率比较
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997;916-925
美卓乐的血浆清除率稳定,不会随时间的延长而增加
对强的松龙而言,血浆清除率随着时间的延长而明显增加
糖皮质激素的血浆清除率比较
Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997;916-925