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阿片受体是内源性和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。
现已证实脑内至少存在μ、δ、κ三种阿片受体和孤儿受体(orphan),
每种阿片受体又可分为2~3种亚型
这3种主要的阿片受体能够介导cAMP形成的抑制。增加Ca2+(K+)通道的开放,引起神经元超极化和动作电位抑制作用,抑制突触传导。
阿片受体活化的整体效应是抑制神经传导。
阿片类受体
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2
目前研究认为μ-受体介导了吗啡大多数的生物效应。
敲除了μ-受体基因的小鼠给予吗啡后,吗啡原有的作用,如止痛、奖赏行为、呼吸抑制、便秘、免疫抑制和成瘾等作用均不显现。
μ-受体的表达是δ和κ受体发挥止痛作用的前提条件,也是可卡因和乙醇的奖赏行为所必需的。
μ-受体
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3
除了经典的κ1外,还存在κ2和κ3亚型。
κ-受体参与镇痛,且与神经内分泌及免疫调节有关
与κ受体作用的阿片类并不引起呼吸抑制。此外,κ受体也调控脊髓镇痛、镇静和瞳孔缩小。
κ-受体
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4
δ-受体分布于皮层、嗅球、海马、杏仁核、基底神经节和下丘脑。
δ-受体参与阿片类脊髓上的镇痛作用,且可能与内分泌关系密切。
长期用选择性δ-受体拮抗剂可产生免疫抑制作用,加重阿片类依赖引起的免疫力低下。
δ-受体
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5
阿片受体及激动后效应
国际药理学联合会(IUPHAR)命名
OP3
OP2
OP1
药理学受体型别命名
μ
κ
δ
内源性配基
脑啡肽
强啡肽
β-内啡肽
镇痛
脊髓以上水平
脊髓水平
脊髓水平
呼吸抑制
++
±
++
瞳孔
缩小
-
缩小
胃肠活动
减少
-
减少
平滑肌痉挛
++
-
++
行为、精神活动
欣快++
镇静++
欣快、烦躁++
身体依赖性
++
±
++
耐受性
++
-
±
吗啡
+++
++
+
可待因
+
+
+
哌替啶
++
+
+
芬太尼
+++
-
+
布托啡诺
部分拮抗
+++
-
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6
正式品名:酒石酸布托啡诺 英文名:ButorphanolTatrate
化学名:左旋-17环丁甲基-3,14-二羟基吗啡喃D-酒石酸盐
分子式:C21H29NO
分子量:
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7
庄心良、曾因民等,《现代麻醉学》第3版,人民卫生出版社
药理作用
μ:δ:κ=1:4:25
在急性术后止痛的有效性比吗啡强4-6倍,比哌替啶强30-40倍。
呼吸抑制为吗啡的1/5。
激动κ阿片受体而产生镇痛作用,几无耐药性
对μ型阿片受体有弱拮抗作用,无欣快感
对δ受体活性低,不抑制肌体免疫
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8
诺扬能穿透血脑屏障、胎盘屏障,并进入乳汁,主要在肝脏被代谢,代谢产物是羟化布托啡诺。
消除半衰期是4-6小时。
药代动力学
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布托啡诺肌内注射后快速、完全吸收。鼻腔喷雾用药生物利用度是60%-70%,鼻炎患者不影响生物利用度。
代谢产物大多数(70-80%)通过尿排泄,少量由胆汁从粪便排泄。
药代动力学
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10
药代动力学
药物(给药途径)
起效时间
(min)
血药浓度高峰时间(min)
作用持续时间
(h)
盐酸吗啡(im)
10
45-90
4-6
哌替啶(im)
10-15
60-90
2-4
诺扬注射剂(im)
10-15
30
3-4
诺扬鼻喷剂(NS)
5-10
30-60
4-6
静脉注射3分钟起效,30分钟达血药峰值,作用持续时间是3-4小时
肌肉注射15分钟内起效,30-60分钟达血药浓度高峰,作用时间4小时
给药途径影响止痛效果
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