文档介绍：血红蛋白病
医学遗传学课程
血红蛋白的分子结构
血红蛋白及其基因的结构和时序性表达
地中海贫血的地理分布特点
地中海贫血发病的生化机理概述
α地贫的遗传分类及其主要临床类型
α地贫的分子基础
β地贫的临床分类和临床临床遗传类型
β地贫的分子基础
血红蛋白与血红蛋白病
血红蛋白是研究最详尽的人类蛋白质之一;由于取材容易,RBC的高度特化
血红蛋白病是从基础(基因—蛋白质—发病机理) 到临床表现研究最详尽的人类疾病之一
对血红蛋白和血红蛋白病的研究提出了“分子病”的概念
1866年已发现胎儿血红蛋白与***有所不同
1904首次发现镰形红细胞病病例
1917发现此种贫血病患者的红细胞可在体外发生镰变
1927年发现缺氧是红细胞发生镰变的重要条件
1949年Pauling等利用电泳检测技术,证明镰形红细胞是由于珠蛋白分子异常造成。从而提出分子病的概念
1956年Ingram证明HbS分子的异常是由于β链第六位Glu(谷氨酸)突变为Val(颉氨酸)造成
1925年Cooley描述了首例地中海贫血病例
镰血症发生的分子病理学
加蓬
尼加拉瓜
加纳
象牙海岸
摩洛哥
塞拉利昂
阿尔及利亚
肯尼亚
沙特阿拉伯
血红蛋白的遗传学
四聚体复合蛋白, α2β2,,
各亚基均结合一含铁血红素分子
α链基因簇位于16#染色体短臂:16pter-
β链基因簇位于11#染色体短臂:-pter
一条染色体上的类α和类β基呈顺次表达
血红蛋白四聚体的结构图
α/β珠蛋白基因簇
Chromosome 16
发育过程中血红蛋白基因的次递表达