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第三节靶向制剂
靶向制剂又称靶向给药系统(targetingdrugsystem,TDS),是指载体将药物通过局部给药或全身血药循环而选择性地浓集或接近靶细胞或细胞内结构、靶组织、靶器官给药系统。
一、概述
一、概述
靶向制剂:
从方法上讲,是指借助载体、配体或抗体将药物选择性地浓集定位于靶点的给药系统。
利用人体生物学特性,如pH梯度(口服制剂的结肠靶向)、毛细血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊化学环境(如:pH值)和一些物理手段(如:磁场),将药物传送到病变器官、组织或细胞。
③按给药途径分为
——注射用靶向制剂
——非注射用靶向制剂
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靶向制剂的作用特点
理想的靶向制剂应具有以下作用特点:专一的导向所需要发挥作用的部位,而对非靶向没有或几乎没有相互作用。
成功的靶向制剂应尽量具备定位、浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。
(三)靶向制剂的研究进展
被动靶向:
载体:未径表面修饰的脂质体、微球、纳米粒、纳米囊
原理:单核-巨噬细胞的吞噬清除作用
靶区:肝、脾等(单核-巨噬细胞丰富的组织)
主动靶向:
单抗药物
表面修饰的L/MS/NC/NP:免疫载体
(二)靶向制剂的质量要求
注射用靶向制剂:
符合一般制剂剂的质量要求:
如无菌、无热原、无过敏性物质、无降压物质等;
载体中药物的突释效应低,
载体应符合具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求。
(少数也有不可降解,如乙基纤维素EC)
根据不同的给药方式,对粒度的要求亦不同,
如肺部靶向载体的粒径应大些。
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(2)靶向效率te
te=(AUC)靶器官/(AUC)非靶器官
式中,te-表示药物制剂和药物溶液对靶器官的选择性。
te>1表示药物制剂对靶器官比某非靶器官有选择性。
第二节被动靶向递药系统
被动靶向制剂(passivetargetedpreparation)
是利用载体的组成、粒径、电荷等特征,
通过生物体内各组织细胞的内吞、融合、吸附和材料交换,通过毛细血管截留,或利用病变组织的毛细血管高通透性特征,而传递至靶区的制剂。
狭义而言,被动靶向制剂是指载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄取,通过正常生理过程运至肝、脾、肺等器官的制剂。
(一)脂质体和类脂质体
脂质体靶向性主要通过
①巨噬细胞吞噬;
②血流动力学;
③病变组织对脂质体的亲和性;
④病变组织的通透性等机理实现。