文档介绍：1
病毒性肝炎(Viral Hepatitis)
西安交通大学第一附属医院
刘正稳
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病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的、以肝脏病变为主的全身性传染病。目前已发现的肝炎病毒有5种,HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。
HFV、HGV和TTV与肝炎的关系尚存争议;其他病毒如EB病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒等虽也能引起肝炎,但各有其临床特点,均不包括在本课程所讨论范围之内。
定义
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公元前……………………“流行性黄疸”
十九世纪末………………“卡他性黄疸”、“包特金氏病”
1942年Voegt……………“病毒性肝炎”(传染性;血清性)
1965年Blumberg………“澳大利亚抗原”、“HBV表面抗原”
1970年Dane………………Dane氏颗粒
1973年Feinstone…………HAV颗粒
从此建立了甲型肝炎和乙型肝炎的命名。
简史(1)
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1974年Prince --------------- 经输血传播的“非甲非乙型肝炎”
1977年Rizzetto ------------δ抗原、丁型肝炎病毒
1980年Wong --------------- 经肠道传播的“非甲非乙型肝炎”
1987年日内瓦-------------- NANB(P)、NANB(E)
1989年Choo ------------------ 丙型肝炎病毒
1989年Reyes ----------------- 戊型肝炎病毒
1996年Linner-----------------庚型肝炎病毒
1997年Nishizawa ------------输血相关性病毒(TTV)
2000年Primi------------------SEN病毒(SENV)
简史(2)
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【病原学】
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〖甲型肝炎〗HAV
一、归属:属微小RNA病毒科一种新的病毒属-嗜肝RNA病毒属。
二、形态:球形颗粒,直径27~32nm,有核衣壳,基因组HAV-RNA。没有外膜。HAV只有一种血清型,没有亚型。
三、基因组:、直线、正链RAN。
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HAV-
5′
3′
编码区
P1
P2
P3
1A 1B 1C 1D
2A 2B 2C
3A 3B 3C 3D
VPg
多聚病毒蛋白前体
3Dpol
3Cpro
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5´端的双尿嘧啶(U—U)部位是与基因组联接蛋白(genone-linked protein, VPg)共价结合的部位。
5´—NTR中有两个嘧啶(U和C)密集区。(顺式调控序列)
在肠道病毒的基因组RNA中5´—NTR的前约159个核苷酸由茎—环结构形成“三叶草”形结构。
135—734nt是HAV—RNA的内部核糖体进入部位。
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1、 5ˊ端非编码区(5ˊ-UTR):顺式调控序列、IRES、VPg
2、 P1区:编码4种蛋白(1A、1B、1C和1D)
①   构成病毒的核衣壳。
②   含有病毒抗原决定蔟(主要位于1C和1D)。
3、 P2区:编码3种蛋白(2A、2B和2C)。
①    2A是蛋白酶降解HAV复制过程中的中间体(负链RNA)。
②    2B的功能不清。
③  2C为调控蛋白调节HAV-RNA的复制。是毒力所在基因区。
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4、 P3区:编码4种蛋白(3A、3B、3C和3D)
①  3A是3B的前体形式。
② 3B是VPg(糖蛋白)是RNA复制时的引物,
③   3C是蛋白酶。
④ 3D是RNA聚合酶,具有RNA指导的RNA合成作用。
5、 3ˊ端非编码区(3ˊ-UTR):有顺式调控序列, 与HAV-RNA的稳定性有关