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近年来由于抗生素的广泛应用,细菌的耐药问题越来越严重。历史和现实的教训告诉我们:任何一种抗生素一旦问世,很快就会产生耐药株,产生耐药株的时间周期短则几年,长则十几年。
细菌的耐药机制
(Ⅰ)型β-内酰***酶(AmpC酶,多由G¯杆菌产生)
*结构酶低水平表达,临床意义不大
*诱导酶低水平表达
高频突变为结构性耐药
β-lactams
高频突变常见于阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌感染
细菌的耐药机制
ß-内酰***酶
*金黄色葡萄球菌产生,多为诱导型,水解青霉素类
ß-内酰***酶(ESBLs)
*由普通ß-内酰***酶基因(TEM-1、TEM-2、
SHV-1等)在三代头孢等药物的压力下突变而来
*主要产生菌:克雷伯菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌、
阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等
*对青霉素类、1-3代头孢耐药
*对氨基甙类、沙星类多交叉耐药
细菌的耐药机制
(B类酶)
*需要Zn2+作为辅因子,不被棒酸抑制,不水解单环类
*非获得性
*可由脆弱拟杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、气单胞菌、黄杆菌、屎肠球菌、军团菌产生,可水解各型ß-内酰***类抗生素。
*分类:
3a型酶:对青霉素、头孢菌素的水解速率为碳青霉烯的60%以上,对Zn2+亲和力低
3b型酶:优先水解碳青霉烯,主要见于气单胞菌
3c型酶:对头孢菌素、头霉素水解力强,来自高曼军团菌
细菌的耐药机制
2d型(D类酶)碳青霉烯酶:
OXA23~OXA27对碳青霉烯水解活性低,对头孢他啶、噻肟、氨曲南水解活性弱。除OXA23外,可被棒酸抑制。
2f型酶(A类酶)NMC-A、IMI-1、KPC-、Sme-1、GES-2等,见于阴沟肠杆菌、粘质沙雷菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌等。水解青霉素,对亚安培南水解力大于美罗培南,对头孢水解弱。除Sme-1外,可被CA抑制。
细菌的耐药机制
*同时产生ESBLs和AmpC
*可见于阴沟杆菌、大肠埃希菌、枸橼酸杆菌等
细菌的耐药机制
(或钝化酶/灭活酶)
在细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药的机制中,修饰酶介导的耐药最为流行,酶促修饰的氨基糖苷类抗生素因不能与核糖体拓扑异构酶Ⅱ靶位作用,因而其失去抗菌活性。修饰酶主要包括乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶。
细菌的耐药机制
***类抗生素耐药
喹诺***类药物的作用机制主要是通过抑制DNA拓扑异构酶而抑制DNA的合成,从而发挥抑菌和杀菌作用。喹诺***类药物的主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ。革兰氏阴性菌中拓扑异构酶Ⅱ是喹诺***类的第一靶位,而革兰氏阳性菌中拓扑异构酶Ⅳ是第一靶位。