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肿瘤及其标志物课件.ppt

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肿瘤及其标志物课件.ppt

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肿瘤及其标志物
*
恶性肿瘤发生与分类
定义
肿瘤(tumor)又称新生物(neoplasma),是机体在各种致瘤因素的作用下,组织和细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控,导致的异常生长和分化。
即指失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。
*
良性肿瘤:局部膨胀性生长,速度比较缓慢; 常有较完整的包膜; 压迫邻近组织器官,但不侵蚀破坏 不向远处转移,危害性较小。
特点:
细胞增殖、分化异常出现恶性生长;失去细胞与细胞间及细胞与组织间的正常联系,侵袭周围正常组织并发生转移
根据肿瘤的生物学行为和临床表现可分为:
恶性肿瘤:表现为细胞的无休止和无序的分裂, 有侵袭性(向周围组织侵润)和转移 性,危害性大
*
恶性肿瘤的发生的机制
肿瘤是一种基因疾病,其发生是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程。
癌变
正常细胞癌变细胞
细胞生物大分子
(DNA、RNA、蛋白质)
结构与功能异常
 
 
化学致癌剂
环境因素致癌病毒
放射线
引起细胞癌变
外因通过内因起作用
*
细胞癌变的分子学基础:
癌基因与抑癌基因其结构或表达异常
细胞增殖生长调节系统:
癌基因(正调节)
(促进增殖,抑制分化和凋亡)
(通过表达产物-----生长因子发挥作用)
抑癌基因(负调节)
(抑制增殖,促进分化、成熟、衰老,最后凋亡)
当多个癌基因异常激活时或当抑癌基因缺失、突变或基因产物失活时可引起细胞癌变。
*
正常肠上皮细胞
癌基因的激活抑癌基因的丢失
K-ras的突变腺瘤Ⅰ级遗传型AFP突变
Ⅱ级FAP丢失
或息肉Ⅲ级基因丢失
P53基因丢失(占70%) 
一部分人直接有
息肉转变成癌
C-myc的过量表达大肠癌
P53基因突变使细胞增
殖加速,若同时其等位
转移 
 人大肠癌癌变的分子机理
*
(一)肿瘤标志物定义(TumorMarkers,TM)
是指由恶性肿瘤细胞异常产生的或特征性存在于恶性肿瘤细胞的物质,或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常,标志肿瘤的存在。
肿瘤标志物的概念
TM或是大分子的蛋白质(包括肽类激素和酶),或是小分子的脂类或氨基酸衍生物;
存在于肿瘤细胞和组织中,存在于血液和其它体液;
能利用化学、免疫和分子生物学等技术进行定性或定量的检测
*
理想的肿瘤标志物条件
①特异性高;
②灵敏度高;
③器官特异性,可对肿瘤进行定位;
④肿瘤标志物浓度变化与肿瘤的大小、生长、消退、转移、恶性程度有直接的定性或定量的比例关系;
⑤易检测出,取材方便,检出方法简单灵敏。
*
肿瘤标志物的研究概况
肿瘤标志物的发展历史大体
分为4个阶段:
①1846年—1928年,本周氏蛋白的发现(第1个发现的肿瘤标志物,现已被确认为多发性骨髓瘤的标志);
*
③ 1963年—1975年,现代肿瘤标志物研究以发现胚胎蛋白为标志物
1963年Abelev发现甲胎蛋白(AFP)
1965年Glod和Freeman发现癌胚抗原(CEA)