文档介绍：银簇纳米粒子作用p53阳性和p53阴性的骨肉瘤细胞触发线粒体应激反应和细胞凋亡
摘要
肿瘤抑制基因p53失去功能可改变药物引起的凋亡,消除体内的癌细胞。这种现象为开发新一代的抗癌药物p53-independent方式诱导细胞凋亡提供动力。由于银纳米粒子(AgNPs)拥有独特的细胞毒性特征,我们检验,他们的活动是否可以利用杀死抑癌基因肿瘤癌细胞。因此,我们调查了AgNPs的作用不同的p53基因状况不同的骨肉瘤细胞。粒子直径可能会影响AgNP-induced导致的细胞死亡,我们应用5 nm和35 nm大小的柠檬酸-包裹的AgNPs。我们检验两个直径大小不同的AgNPs,靶向触发线粒体应激反应和诱导细胞凋亡野生型p53-containing U2Os和p53-deficient Saos-2细胞。根据我们的发现AgNPs能够独立于其实际杀死p53型骨肉瘤细胞和诱导p53-independent癌症细胞凋亡。这个特性使得AgNPs成为很有吸引力的化疗方法。
结果
柠檬酸钠包裹的AgNPs 的合成与表征
AgNPs 杀死P53不同状态的骨肉瘤细胞
AgNPs 被骨肉瘤细胞内化
AgNPs 激活 p53信号通路.
AgNPs 作用线粒体.
结论
本研究进一步支持AgNPs治疗癌症的潜在应用。我们在这里验证, 5nm和35 nm大小AgNPs都对骨肉瘤细胞起作用。U2Os细胞和Saos-2细胞通过相同的通路诱导凋亡。我们还表明,不同大小的AgNPs杀死骨肉瘤细胞,不管p53的存在与否。AgNP在野生型p53-containing骨肉瘤细胞能激活p53,我们的数据表明,AgNPs可以刺激线粒体应激反应,也可以驱动p53信号途径使癌细胞凋亡。消除p53功能是人类癌症中最普遍观察到的,事实上,AgNPs p53-independent的诱导凋亡机制,可以提高治疗肿瘤的潜力,并使AgNPs成为有吸引力的抗癌药物。
谢谢
FIGURE1 TEM电镜下AgNPs的直径
MTT检测细胞的活性
BrdU 银光标记测细胞增殖
IC50测药物毒力实验
共聚焦显微镜测细胞凋亡
FIGURE 2
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