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中华全科医学年月第卷第期
·1662· 2022102010 ChineseJournalofGeneralPractice,October2022,,
全科医学论著
··
不同光照方式对重症患者血清褪黑素
及氧化应激AE水CO平P的D影响
盖美华1,富燕萍2,金艾香1,姚惠萍2
浙江省人民医院杭州医学院附属人民医院头颈甲状腺外科浙江杭州
,医学科310014;
2./
摘要:目的探讨不同光照方式对重症慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清褪黑素及氧化
(AECOPD)(Mel)
应激水平的影响方法选取浙江省人民医院年月年月收治的例患者为研
。 ICU20197—202012100AECOPD
究对象按照随机数字表法分为对照组例和观察组例对照组给予不间断光照观察组采用间断
,(48)(52)。24h,
光照方式检测组血清尿磺酸基褪黑素肺泡灌洗液中丙二醛及超氧化物歧
。2Mel、6-(6-SMT)、(BALF)(MDA)
化酶水平并进行统计学分析结果观察组和对照组血清早上点及晚上点在入院后第天
(SOD)。 Mel(710)5
分别为和入院后第天分别为
(±)pg/mL、(±)pg/mL(±)pg/mL、(±)pg/mL,10
和与对照组相比观察组血清
(±)pg/mL、(±)pg/mL(±)pg/mL、(±)pg/mL。,
早上点及晚上点水平均呈现出逐渐升高趋势均P组尿早上点及晚上点水
Mel(710)(<)。26-SMT(710)
平也呈现出相似趋势观察组中水平逐渐下降而水平逐渐升高均P与对照组相比
。BALFMDASOD(<)。
观察组撤机成功率明显升高而停留时间发生率和天病死率均明显降低均P结论对
,ICU、MODS28(<)。
重症患者实施间断光照能够明显提高患者体内褪黑素及其代谢产物水平提高抗氧化应激能力改善
AECOPD,,
预后
。
关键词:慢性阻塞性肺疾病急性加重期光照方式褪黑素氧化应激
;;;
中图分类号:文献标识码:文章编号:()
R563 A 1674-4152202210-1662-04
:
.-
Influenceonlevelsofmelatoninandoxidativestressincriticallyillpatients
withAECOPDtreatedbydifferentwaysoflight
∗
GAIMei-hua,FUYan-ping,JINAi-xiang,YAOHui-ping
∗DepartmentofHeadandNeckThyroidSurgeryZhejiangProvincialPeople'sHospital/People'sHospital
,
AffiliatedHangzhouMedicalCollegeHangzhouZhejiangChina
,,310014,
AbstractObjective
: Todiscusstheinfluenceonlevelsofmelatonin(Mel)andoxidativestressincriticallyillpatients
withacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(AECOPD)treatedbydifferentwaysoflight.
Methods
OnehundredpatientswithAECOPDadmittedtotheIntensiveCareUnit(ICU)ofZhejiangProvince
'
PeoplesHospitalfromJuly2019toDecember2020wereselectedasstudysubjectsanddividedintothecontrolgroup
nn
(=48)andobservationgroup(=52)-
hourillumination,
urine6-sulfonicmelatonin(6-SMT),malondialdehyde(MDA)andsuperoxidedismutase(SOD)inbronchoalveolarlav-
Results
agefluid(BALF)weremeasured,andstatisticalanalysiswerecarriedout. ThelevelsofserumMel(.
.)were(±)pg/mL,(±)pg/mLand(±)pg/mL,(±)pg/mLrespec-
(.)were(±)pg/mL,(±
)pg/mLand(±)pg/mL,(±)pg/
controlgroup,thelevelsofserumMel(.)intheobservationgroupshowedagraduallyincreasing
P
trend(all<).Thelevelsofurine6-SMT(.)
P
observationgroup,thelevelofMDAinBALFgraduallydecreasedwhilethelevelofSODgraduallyincreased(all<
).Thesuccessrateofremovingventilatoroftheobservationgroupwasobviouslyhigherthanthatofthecontrol
group,whileICUstaytime,theincidenceofMODSand28-daymortalitywerelowerthanthoseofthecontrolgroup(all
PConclusion
<). ForcriticallyillpatientswithAECOPD,intermittentilluminationcanobviouslyincreasethe
levelofmelatoninanditsmetabolitesinthebody,improvetheabilityofresistancetooxidativestressandimprove
prognosis.
Keywords
:Acuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease;Lightway;Melatonin;Oxidativestress
慢性阻塞性肺疾病究显示已经成为导致人类死亡的第位疾
(chronicobstructivepulmonaryCOPD3
是常见的慢性呼吸系统疾病之一研病[1]慢性阻塞性肺疾病急性加重期
diseases,COPD),。(acuteexacerba-
tionofchronicobstructivepulmonarydisease,AECOPD)
基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目
(2020KY444)是导致急性呼吸衰竭最常见的原因也是导致
,COPD
通信作者:姚惠萍患者入住重症监护室的主要
,E-mail:******@(intensivecareunit,ICU)
中华全科医学年月第卷第期
2022102010 ChineseJournalofGeneralPractice,October2022,,·1663·
原因近年来随着人们对于发病机制的深入研肺泡灌洗液
。COPD5mL。(2)(bronchoalveolarlavagefluid,
究氧化应激水平的改变逐渐引起学者的重视研究中丙二醛和超氧化物
,。BALF)(malondialdehyde,MDA)
发现患者体内存在着慢性氧化应激其不仅会歧化酶分别在入院当天
,COPD,(superoxidedismutase,SOD):、
直接损伤肺部而且通过间接激活肺部炎性因子的释放入院后第天和第天的上午点按照支气管肺泡
51010
增加同时氧化抗氧化失衡使肺实质细胞凋亡增多灌洗液细胞学检测技术规范留取以上
,/,BALF10mL。
最终加重肺部损伤[2-3]这种氧化应激失衡在支气管哮所有指标均采用法检测操作步骤严格按照说
,ELISA,
喘急性发作期时也得到了相同的印证[4]研究显示褪
。明书进行试剂盒均由美国公司提供
黑素是体内存在的一种高效的内源性,CUSABIO。
(melatonin,Mel)临床相关指标包括撤机成功率停留时间多
自由基清除剂和细胞氧化还原状态的强效调节因子(3):、ICU、
,器官功能障碍
包括其代谢产物磺酸基褪黑素(multipleorgandysfunctionsyndrome,
6-(6-sulfonicgroupof发生率和天病死率
均具有强大的抗氧化应激能力[5]MODS)28。
melatonin,6-SMT)。表组患者一般临床资料比较
的分泌与光照息息相关呈现出昼低夜高的特1 2AECOPD
Mel,“”项目对照组n观察组n统计量P值
点然而对于入住的患者来说因为(=48)(=52)
,ICUAECOPDICU年龄xs岁a
实行不间断光照会破坏的昼夜节律变化和(±,)±±
24hMel性别例b
[(%)]
正常分泌从而影响治疗效果本研究正是基于此理男性
,。 43()48()
论选择例入住的患者为研究对女性
,100ICUAECOPD 5()4()
病程xsa
象分别实施不同的光照方式旨在探讨不同光照方式(±,d)±±
,,xsa
对此类患者血清褪黑素及氧化应激水平的影响为临BMI(±)±±
吸烟史例b
,[(%)]44()48()
床上更好地治疗此类患者提供依据饮酒史例b
[(%)]12()14()
。合并症例
资料与方法[(%)]
高血压b
1 34()38()
临床资料选取浙江省人民医院年糖尿病b
ICU20197 13()15()
月年月收治的例患者为研究高血脂b
16()17()<
—202012100AECOPD评分xs分a
对象所有患者均符合以下纳入标准年龄APACHEⅡ(±,)±±
。:(1)>18xsa
PaO2(±,mmHg)±±
岁符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南年修订xsa
;(2)(2021PaCO2(±,mmHg)±±
通气方式例b
版中关于的诊断标准并符合以下入住[(%)]
)COPD,ICU无创通气
指征[6]出现严重的呼吸困难且对初始急诊治疗效 8()10()
有创通气
,①, 40()42()
果不佳出现意识障碍如精神错乱嗜睡昏迷等
注a为t值b为2值
;②,、、; :,χ。1mmHg=。
出现血流动力学不稳定需要血管活性药物支持
③,;统计学方法采用统计学软件进行
④统计学分析符合正态分布的计量资料采用xs表
的低氧血症和或高碳酸血症或者需要有创机械通。±
/,示重复测量资料采用重复测量方差分析组间比较
气排除标准入住时间不满研究,,2
。:(1)ICU10d;(2)采用成组t检验计数资料以例表示组间比较采
过程中自动退出者治疗过程中拒绝积极治疗者;(%),
;(3)。用2检验P为差异有统计学意义
所有患者按照随机数字表法分为对照组例和观χ。<。
(48)结果
察组例组年龄性别病程既往史血气分析2
(52),2、、、、组血清及尿水平变化观察组血
2Mel6-SMT
,(>),清早上点及晚上点及尿早上点
具有可比性详见表本研究已获得医院伦理委员Mel(710)6-SMT(7
,1。及晚上点水平均呈现出逐渐升高趋势在入院后
会批准所有参与者均由授权人签署知情同意书10),
,。第天及第天与对照组相比差异均有统计学意义
治疗方法所有患者均按照指南给予510
AECOPD
相关治疗对照组给予不间断日光灯照射观察均P重复测量方差分析显示不同光照方式
,24h,(<)。
组采用间断日光灯照射即从晚上点到次日早晨对组血清及尿水平有明显的影响详见
,882Mel6-SMT,
点为患者佩戴黑色眼罩大小合适松紧度以不影响眼表
,,2~5。
球活动为宜每日更换新眼罩其余时间光照与对照组组中和水平变化观察组
,, 2BALFMDASOD
相同连续佩戴中呈现出逐渐下降趋势而水平逐渐
,10d。BALFMDA,SOD
观察指标比较组以下指标血清及升高在入院后第天及第天与对照组相比差异均
2,(1)Mel,510
尿分别在入院当天入院后第天和第天有统计学意义均P重复测量方差分析显示
6-SMT:、510(<)。
的早晨点和晚上点抽取静脉血和留取尿液不同光照方式对组中及水平有明
7103mL2BALFMDASOD
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显的影响详见表天病死率均明显低于对照组差异均有统计学意义均
,6~7。,(
表组患者早上点血清水平P详见表
2 2AECOPD7Mel<),8。
比较xs表组患者中水平变化
(±,pg/mL)7 2AECOPDBALFSOD
组别例数入院时入院第天入院第天F值P值比较xs
510(±,mU/L)
对照组组别例数入院时入院第天入院第天F值P值
±±±
观察组aab
±±±
±±±
--
±±±
<
---
注与入院时比较aP与入院第天比较bP组组P值
:,<;5,<;<<
间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为
、、×、
和P值分别为和 :,<;5,<;2
,<、<。间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为
、、×、
表组患者晚上点血清水平和P值分别为和
3 ,<、<。
比较xs
(±,pg/mL)表组患者临床相关指标比较
8 2AECOPD
组别例数入院时入院第天入院第天F值P值撤机成功率停留时间发生率天病死率
510组别例数ICUMODS28
对照组xs
±±±(%)(±,d)(%)(%)
观察组aab对照组
±±±(36/48)±(18/48)(14/48)
t值观察组
---(49/52)±(10/52)(6/52)
P值统计量abaa
<
注与入院时比较aP与入院第天比较bP组组P值
:,<;5,<;<
间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为注a为2值b为t值
、、×、 :χ,。
和P值分别为和
,<、<。讨论
3
表组患者早上点尿水平
4 2AECOPD76-SMT已有大量研究表明氧化应激反应在的发生
比较xs COPD
(±,pg/mL)发展过程中扮演着重要角色主要表现为各种原因如
组别例数入院时入院第天入院第天F值P值,
510长期吸烟接触有害粉尘等因素引起的肺内氧化抗氧
对照组、/
±±±
观察组aab
±±±,
t值水平直接造成肺部损伤最终引起氧化应激与炎症反
--,
P值
<[7-8]
注与入院时比较aP与入院第天比较bP组组、COPD。
:,<;5,<;2基于此理论在治疗过程中人们逐渐开始重视
间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为,COPD
、、×、
和P值分别为和抗氧化应激治疗
,<、<。。
表组患者晚上点尿水平是由松果体分泌的一种神经内分泌激素与
5 2AECOPD106-SMTMel,
比较xs人类昼夜节律生物钟同步运行具有昼低夜高的分泌
(±,pg/mL),
组别例数入院时入院第天入院第天F值P值规律众多研究表明除了传统的调节生理性节律
510。Mel
对照组作用以外还具有其他广泛而重要的生理药理功能如
±±±,,
观察组ab
±±±
t值
---、、、、
P值性等作用[9-11]研究表明是一种非酶类抗氧化物
<<。Mel
注与入院时比较aP与入院第天比较bP组组质其代谢产物尿的抗氧化应激能力是维生
:,<;5,<;2,6-SMT
间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为
、、×、[12]主要通过
和P值分别为和E25。6-SMT
,<、<。以下机制发挥抗氧化应激作用[13-15]自身化学结
表组患者中水平。(1)
6 2AECOPDBALFMDA构稳定其叫噪环上的甲氧基极大地增强其捕获自
比较xs:5-
(±,μmol/L)由基的能力并且使其结构更加稳定不易发生自氧化
组别例数入院时入院第天入院第天F值P值,;
510直接清除自由基其本身作为自由基清除剂可以
对照组
±±±(2):
观察组aab直接中和自由基但是需要较高的质量浓度才能发挥
±±±,
t值
P值;(3)
<<
注与入院时比较aP与入院第天比较bP组组
:,<;5,<;2;(4)(nitricoxideoxygen-
间主效应时间主效应组间时间主效应的F值分别为的活性其通过钙调蛋白抑制体内的活
、、×、,NOS):NOS
和P值分别为和性对损伤和炎症反应有拮抗作用
,<、<。,。
组临床相关指标比较观察组撤机成功率明李铮等[16]的研究显示对于患者给予褪黑
2 COPD
显高于对照组而停留时间发生率和素治疗周后其淋巴细胞总数明显高于对照组而
,ICU、MODS282T,
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2022102010 ChineseJournalofGeneralPractice,October2022,,·1665·
且获得了更好的睡眠质量认为对于此类患者补充褪
,Med,2020,166(12)::..
黑素能够改变其紊乱的生物节律改善免疫功能和睡[2] WANGL,MENGJ,WANGC,-
,
眠质量吴丹等[17]研究将例处于稳定期的中重度rettesmoke-inducedCOPDthroughinhibitionoftheTGF-β1/smad
。42
患者分为安慰剂组和褪黑素组褪黑素组患者pathway[J].ExpBiolMed(Maywood),2020,245(3):190-200.
COPD,[3] WANGST,BAOC,HEY,(XEN)inhalation
接受的褪黑素治疗疗程为个月结果发现
3mg/d,3,amelioratesairwayinflammationinasthmaandCOPDpatients[J].
褪黑素组患者血清炎症因子水平如白细胞介素肿QJM,2020,113(12):870-875.
-8、马南耑冰李萍等氧化应激失衡在支气管哮喘急性发作中的
瘤坏死因子和反应蛋白水平明显下降同时患者[4] ,,,.
-αC-,意义中华全科医学
呼吸困难评分明显改善认为褪黑素能够降低中重度[J].,2019,17(12):1993-1997.
,[5] REITERRJ,ROSALES-CORRALS,TANDX,
患者体内的氧化应激和炎症反应水平具有一'
COPD,mitochondria-targetedantioxidant:Oneofevolutionsbestideas[J].
定的治疗价值这些研究均提示提高患者体内CellMolLifeSci,2017,74(21):3863-3881.
。COPD中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组中国医师协会
的褪黑素水平能够抑制体内的氧化应激水平改善预[6] ,
,呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会慢性阻塞性肺疾病
.
后结果诊治指南年修订版中华结核和呼吸杂志
。(2021)[J].,2021,44
因为监测病情和治疗的需要目前大多数仍
,ICU(3):170-205.
然是不间断光照模式这种模式显然不符合人体
24h,[7] -basedtherapeuticsinCOPD[J].Redox
正常的生物钟对于褪黑素的分泌会产生不利影响Biol,2020,33(6)::..
,。吴佳萍陆晓玲尘肺并发慢性阻塞性肺疾病的危险因素分析
本研究选择入住的重症患者为研究对[8] ,.
ICUAECOPD中华全科医学
象观察组患者实施夜间佩戴眼罩的方法来减少光照[J].,2020,18(8):1310-1312.
,[9] MEHRZADIS,PORUHANIFEHMH,MIRZAEIA,
时间结果发现观察组患者的血清和其代谢产物
,Melreviewofmechanisticpotentialsofmelatoninagainstcancer:Pivotal
尿水平无论是在早晨点还是晚上点均有
rolesinangiogenesis,apoptosis,autophagy,endoplasmicreticulum
6-SMT710
明显的升高同时其肺泡灌洗液中的抗氧化应激物质stressandoxidativestress[J].CancerCellInt,2021,21(1):188.
,
升高而代表氧化应激水平的呈现出下降[10] MEHRZADIMH,HOSSEINAADEHA,JUYBARIKB,-
SOD,MDA
latoninandurologicalcancers:Anewtherapeuticapproach[J].
趋势这一结果说明间断光照的方式更加符合生理睡
。CancerCellInt,2020,20(6):444.
眠和人体的生物钟对于褪黑素的分泌影响较小从而
,,[11] ZHENGYS,TUJW,WANGXX,
保持与对照组相比较高的分泌水平本研究进一步比melatoninonGCbyinducingcellapoptosisandautophagyinduced
。
较了组近期预后指标结果发现观察组撤机成功率byendoplasmicreticulumstress[J].OncoTargetsTher,2019,12
2,
(4):10187-10198.
明显高于对照组而停留时间发生率和
,ICU、MODS28[12] MAOKM,LUOP,GENGW,
天病死率均明显低于对照组差异均有统计学意义均
,(metabolomicstudyrevealedthatmelatoninplaysaprotectiverolein
P提示观察组患者获得了更好的治疗效果和chroniclunginflammationbyreducingnecroptosis[J].FrontImmu-
<),
预后这一结果提示对于入住的重症nol,2021,12(5)::.668002.
。ICUAECOPD
患者来说使用间断光照的方式能够获得更好的临床效[13] :Protectionbyme-
latonin[J].J