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·综述·
抗gp210抗体在原发性胆汁性胆管炎中的产生机制与检测价值
张继红1,李素领2
1河南中医药大学第一临床医学院,郑州4500002河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科,郑州450000
摘要原发性胆汁性胆管炎PBC是自身免疫性肝病之一,多数患者早期无明显临床表现,出现症状已至中晚期,尽早明确诊
断及评估预后是非常必要的。抗gp210抗体对于诊断PBC及预测疾病进展有重要价值,检测该抗体可以优化PBC评分系统。本文
总结评述了抗gp210抗体在PBC中的产生机制及检测的具体价值。
关键词肝硬化,胆汁性抗体诊断预后
基金项目河南省中医药科学研究专项课题20-21ZY1011
Productionmechanismanddetectionvalueofanti-gp210antibodyinprimarybiliarycholangitis
1,2,,
.
,,,
DepartmentofHepatologyandSpleen-StomachTheFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofChineseMedicineZhengzhou450000
China
,
CorrespondingauthorLISulinghk-******@-0002-5211-1330
,
AbstractPrimarybiliarycholangitisPBCisoneoftheautoimmuneliverdiseasesandmostpatientshavenoobviousclinicalmanifesta-
,

-gp210antibodyisofgreatvalueinthediagnosisofPBCandthepredictionofdiseasepro-
,
gressionandthedetectionofanti--
nismanddetectionvalueofanti-gp210antibodyinPBC.
,
KeywordsLiverCirrhosisBiliaryAntibodiesDiagnosisPrognosis
ResearchfundingSpecialSubjectofScientificResearchonTraditionalChineseMedicineinHenanProvince20-21ZY1011
,
原发性胆汁性胆管炎primarybiliarycholangitisPBC曾称1抗gp210抗体在PBC中的产生机制
,,
原发性胆汁性肝硬化是由环境因素、
[]
缺陷等共同作用所致的一种慢性肝内胆汁淤积性疾病1-2。与其发病机制已取得广泛共识。不同地区PBC患者抗gp210
[]
尽管目前对发病机制的研究已经取得重大进展,但仍未明6,
PBC抗体检出率不同可能与该地区种族遗传基因有关。Qiu
[]
确其潜在具体的遗传和环境因素。PBC主要以肝内小胆管上等7开展的大规模全基因组关联研究分析表明我国汉族人群
皮细胞损伤为主,早期常无明显特异性症状,如不施加干预,易
PBC具有强烈的遗传易感性。人类白细胞抗原HLA是研究最
进展为肝纤维化,并最终导致肝硬化早期明确诊断及时规,
。、广泛的人类基因组区域之一HLA等位基因参与诱导多种自身
[]
范治疗对改善预后有重要意义以血清抗线粒体抗8*
PBC。PBC免疫性疾病的形成。Zhao等研究显示HLA-DRB108∶03在
体阳性为特异性诊断指标,其中亚型敏感性,
AMAAMA-M2我国患者PBC遗传易感方面起到重要作用这与日本的几项研
更高,但是否存在及其滴度水平与疾病进展及严重程度,*
AMA究结果一致并发现HLA-B44∶03与抗gp210抗体产生显著
[]
无关3-4因此,除以外的其他自身抗体在中的作[]
。AMAPBC相关。国外既往一项研究9也强调了TRAF1基因多态性和抗
用引起了研究者们的重点关注抗抗体是特异性,
。gp210PBCgp210抗体形成之间的独特联系作为肿瘤坏死因子受体信号
抗核抗体之一,能够识别核孔复合物上跨膜糖,,
ANA210kD的负调控因子TRAF1可能通过调节细胞因子环境诱导促进
蛋白抗原,该蛋白是由一个胞质羧基末端结构域氨基末端结
、gp210特异性自身反应性淋巴细胞的持续存在以及T淋巴细胞
[]
构域及跨膜段组成5近年来,国内外越来越多研究表明抗
。依赖性抗gp210抗体的产生。
抗体与病程进展及不良预后明显相关,进一步深入

探讨患者产生抗抗体的具体机制以及检测该抗体
PBCgp210显示细菌感染是PBC的主要环境病原学诱因。大规模病例对
的临床应用价值是极其必要的[]
。照研究10已证实由大肠杆菌引起的反复尿路感染与PBC密切
相关。由于人类AMA的免疫优势靶抗原***酸脱氢酶复合体
,
亚基在分子结构上与大肠杆菌相似
.1001--E2PDC-E2
,
收稿日期2021-09-26录用日期2021-10-28都有完整的ExDK序列因此大肠杆菌感染可通过分子模拟和
通信作者李素领,[]
hk-******@,11-12
交叉反应触发人类PDC-E2免疫耐受丧失导致PBC。
张继红,
,
而PBC患者抗gp210抗体的产生可能源于线粒体肽的分子模系发现抗gp210抗体阳性是ALT、ALP和IgM反应较差的重要
,,
拟来自人类PDC-E2的免疫显性T淋巴细胞自身表位可以危险因素且与更严重的肝炎和胆管缺失显著相关。一致的结
[]
,28,
与gp210的模拟肽发生交叉反应诱发线粒体蛋白与核蛋白之果由Gatselis等提出通过研究希腊110例PBC患者随访期
[][]
1314-15,
间的免疫扩散。Haruta等早期研究发现正常小鼠的慢间的特异性自身抗体与临床特点显示抗gp210抗体与AST、
,,
性细菌暴露可导致产生类似PBC的胆管炎和抗gp210抗体而ALT、ALP、胆红素和IgM升高明显相关同时该抗体滴度与
,
反复注射中间型链球菌的PBC小鼠模型不仅表现出肝脏组织GGT、ALP、IgM水平均呈正相关P值均<
[][]
,1629
学改变同时血清抗gp210抗体效价显著升高。Tang等实平呈负相关。国内学者通过荟萃分析也得出了部分类似结
,,,
验显示抗gp210抗体阳性的PBC患者与阴性组相比肠道细菌论抗gp210抗体阳性率与血清ALP、IgM水平呈正相关但却
[]
丰度存在差异。以上结果提示细菌激活炎症反应触发免疫系与TBil、ALT水平无相关性。这与Wang等30研究的结果存在
,,
统或潜在的分子模拟诱使PBC患者产生抗gp210抗体但其具差异Wang等发现抗gp210抗体阳性的PBC患者胆红素值较
,
体机制仍需进一步深入探究。高而与门静脉高压状态包括低白蛋白水平和低血小板计数
2抗gp210抗体在PBC中的诊断价值无关。造成这些差异的原因可能在于病例中的PBC患者疾病
,
近年来随着对PBC研究的逐渐加深和自身抗体检测的广进展类型不同。此外在一项由英国499例PBC患者组成的单
[]
,,31
泛普及极大地提高了本病的检出率。但我国仍有15%~40%中心队列研究中Haldar等证实抗gp210抗体阳性组比阴性
[]
,17,
的AMA阴性PBC患者为正确诊断增加了难度。肝活检因组转氨酶、胆红素的基线值更高以及该抗体与肝硬度值较高
,
其有创性导致许多患者难以接受非侵入性标志物检测显得尤>=。
,,
为重要。对于AMA阴性且持续怀疑PBC的患者应通过免疫以上研究结果在很大程度上提示抗gp210抗体阳性PBC
[]
18,
荧光技术在HEp-2细胞中寻找ANA。抗gp210抗体不仅患者的肝损伤和胆汁淤积状态更加严重免疫耐受破坏较甚。
,,
与AMA可同时在PBC中出现而且对诊断AMA阴性PBC有正如先前一些研究报道所言PBC患者gp210的表达程度与炎
[,,]
21719,
重要价值。欧洲、美国及我国PBC实践指南均推荐抗症程度呈正相关存在该抗体的患者有更严重的界面性肝炎、
,
gp210抗体、抗sp100抗体阳性作为AMA阴性PBC的诊断标准小叶炎和胆管反应这可能也是抗gp210抗体导致预后较差的
,
之一。抗gp210抗体在PBC患者中的阳性率为8%~30%当重要机制。
,
血清中未检测到AMA时大约50%的PBC患者可以检测到抗4抗gp210抗体在PBC预后中的价值
[][]
20-2122,
gp210等自身抗体。Valour等发表的病例报告强调了目前普遍认为抗gp210抗体影响疾病发展轨迹是PBC患
[]
,32,,
抗gp210抗体对PBC诊断具有接近100%的高度特异度但敏者预后不良的监测指标。实际上这一论断由来已久随着
[]
23,
感度较低。国内一项荟萃分析显示抗gp210抗体诊断PBC不同国家地区的广泛深入研究抗gp210抗体在PBC预后中的
,,
。Zhang作用日趋引起人们的重视。一般认为PBC患者疾病进展类型
[]
24,
等研究发现在纳入主要来自意大利和加拿大的400例AMA主要包括肝衰竭型进展和门静脉高压型进展两者主要以是否
[]
,33-34
阴性PBC患者中抗gp210抗体检测的敏感度和特异度分别为出现黄疸为鉴别要点。Nakamura等早期研究已发现抗
,,
23%和99%其中在亚洲组的敏感度为31%而高加索组为gp210抗体是PBC进展为终末期肝功能衰竭最显著的ANA预
,,
18%。临床上常联合筛查AMA、抗gp210抗体和抗sp100抗测因子OR=%~
,,,
%%被阳性患者的病死率明显高于阴性患者但该抗体阳性却不是
[][]
25,26,
认为适合作为一线筛查试验标准。此外Reig等研究表PBC门静脉高压型进展的危险因素可能因为存在抗gp210抗
,
明在缺乏AMA、抗gp210等常规特异性抗体的PBC患者中有体的患者有更严重的胆管减少和界面性肝炎。同样的结论由
[]
,29,
40%存在抗HK-1抗体和抗KLHL12抗体为进一步早期明确Huang等提出通过探究737例PBC患者的抗体谱与预后不
,,
诊断PBC提供了新的生物标志物。良的关系发现抗gp210抗体与肝衰竭的发生率呈正相关认为
,,
综上所述抗gp210抗体在单独诊断PBC中具有高特异可能与gp210在小胆管中表达增加诱发炎症损伤和自身免疫
[]
,31
度、低敏感度的特点是AMA阴性PBC的重要辅助诊断标志。反应有关。Haldar等也首次证明了抗gp210抗体是PBC患
,,
抗gp210抗体与AMA、抗sp100等特异性抗体联合筛查PBC可者肝移植和死亡的独立危险因素并能预测对熊去氧胆酸
,
显著提高敏感度降低漏诊率。若患者血清中未发现AMA、抗UDCA治疗无反应。许多临床研究数据表明UDCA不仅可以
,,,
gp210等常规自身抗体仍高度怀疑为PBC时可进一步检测抗改善PBC患者生化指标还能延缓组织学进展因此UDCA治
,
HK-1、抗KLHL12等新兴抗体协助诊断以减少实施有创侵入疗无反应与较差的预后也有很大关系。UDCA应答不佳是导致
[][]
性的检测方法。PBC进展的主要危险因素35。但与日本Nakamura等27研究
[]
,36
3抗gp210抗体阳性PBC患者的临床特征结果相反的是来自英国的Sturrock等发现抗gp210抗体状
,,
随着对抗gp210抗体的认识不断深入人们开始探究该抗态与UDCA治疗反应之间没有联系而前者认为该抗体阳性预
体阳性PBC患者与阴性患者相比是否具有更特殊的临床表现示了UDCA生化应答较差。研究者所纳入病例的种族地理环
[]
27,
和病理学特征。Nakamura等通过对287例日本PBC患者进境差异以及UDCA初始治疗时基础生化的不同皆可能会造成
,
行logistic回归分析自身抗体状态与生化反应、组织学评分的关这一争议仍需来自不同国家的多中心大样本实验研究加以论
1418临床肝胆病杂志第38卷第6期2022年6月JClinHepatol,,
[]
证。Lammers等37通过对欧洲和北美地区4000多例PBC患者munologyprinciplesandpractice[M].SpringerNature,
进行研究,创立了评分系统,用于预测治疗的2020335-358.
GLOBEUDCA[],,,
患者无肝移植生存率,
PBC。UK-PBCoutcomeofAMAimmunoblot-M2-negativecomparedtoimmu-
[]
分系统是由等38提出的以评估患者预后的风险[]
CarbonePBCnoblot-positivesubjectsoversixyearsoffollow--
[],,
评价工具。最近我国一项研究39证实抗gp210抗体的存在提gradMed20211333291-.
高了和评分系统的准确性,.
GLOBEUK-PBC[5]BENLAMINEZ,BENJAZIAI,BENAHMEDM,-
严重的胆汁淤积表现有关,而且当与门静脉高压相关危险因素
gp210andanti-Sp100antibodiesinprimarybiliarycholangitis
,[],,
肝硬化的存在、-
,..
提示较差的预后肝硬化、肝移植和相关死亡因此建议增加
[6]KOUROUMALISE,SAMONAKISD,-
抗抗体检测进一步优化以上两项评分系统
gp210。markersforprimarybiliarycholangitisCurrentperspectives
,[],,
-.
一个重要指标,该抗体的持续性反应是演变为终末期肝病的强S135337.
[7]QIUF,TANGR,ZUOX,-wideassociation
烈危险因素肝衰竭型进展类型的以抗抗体阳性
。PBCgp210studyidentifiessixnovelrisklociforprimarybiliarycholangitis
,[],,
为显著特征检测该抗体可以预测患者的疾病进展方向。-
受治疗的患者同时存在抗抗体,提示ms14828.
UDCAPBCgp210UDCA[],,,
生化应答欠佳,预后较差因此,-
。gp210genallelesandhaplotypesandtheirassociationswithantinu-
,
UDCA治疗后的生化反应有助于早期识别预后不良的高危风clearantibodiesfeaturesinChinesepatientswithprimarybiliar-
,,ycirrhosis[J].LiverInt,2014,342220-.
险患者及时制订针对性的治疗策略改善PBC患者预后。
小结与展望1111/.
5[9]KEMPINSKA-PODHORODECKAA,SHUMSZ,WASILEWICZ
,
PBC患者产生抗gp210抗体的具体机制尚不明确可能与M,
遗传基因的调控细菌感染触发免疫系统及潜在的分子模拟有Gp210antibodyinpatientswithprimarybiliarycirrhosis[J].
、,,
关的早期诊断与长远预后密切相关,/
。PBCgp210487521.
断阴性的重要标志,且与抗等特异性抗
AMAPBCAMA、sp100[10]TANAKAA,LEUNGP,
体联合检测可提高诊断敏感性存在抗抗体的患andprimarybiliarycholangitis[J].ClinExpImmunol,2019,
。gp210PBC
者有更加严重的肝损伤胆管破坏和胆汁淤积抗抗体195125-.
、。gp210[11]TANAKAA,LEUNGPS,
对患者预后有重要的价值和意义,该抗体阳性往往提示
PBCprimarybiliarycholangitis[J].ExpBiolMedMaywood,2018,
,,
PBC患者对UDCA治疗反应不佳预后较差容易进展为肝衰2432184-.
[],,
,-
竭。因此在PBC患者随访过程中应连续定量监测抗gp210抗
sisofautoimmunity[J].ClinRevAllergyImmunol,2016,50
体状态和对治疗的生化反应,及时识别预后不良的患者,早期
3287--015-8493-8.
,[],,,
综合施治以改善预后。
,,mimicryofmitochondrialandnuclearautoantigensinprimary
究深入明确抗gp210抗体出现的致病机制和临床价值将检
biliarycirrhosis[J].Gastroenterology,2003,12471915-
测该抗体纳入到评分系统中推广应用同时,识别更多潜
PBC。-50850300387-1.
,[],,,
在的、-term
患者疾病严重程度和最终预后,建立风险分层标准,及时监测bacterialexposurecantriggernonsuppurativedestructive
进展并积极治疗,延长患者生命预期cholangitisassociatedwithmultifocalepithelialinflammation
。[J].LabInvest,2010,904577--
.
[],,,
利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突。
作者贡献声明张继红负责拟定提纲收集文献及撰写论文李commensalbacteriamayleadtodysregulatedinflammatory
、andautoimmuneresponsesinamousemodelforchronicnon-
素领负责指导撰写论文、修改论文,并最后定稿。suppurativedestructivecholangitis[J].JClinImmunol,2012,
3251026--012-9712-1.
[],,,

primarybiliarycholangitisandpartiallyrestoredafterUDCA
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.1001-.
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