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临床药物
1850种
天然和半合成药物
523种
化学合成药物
1327种
非手性6种
手性517种
非手性799种
手性528种
以单个对映体给药509种
以外消旋体给药8种
以单个对映体给药61种
以外消旋体给药467种
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在分子水平上,生物系统是由生物大分子组成的手性环境。
手性药物对映体进入生物体内,将被手性环境作为不同的分子加以识别匹配。对映体在药效学、药物动力学、毒理学等方面均存在立体选择性。
各国药政部门规定在申报具手性的新药时,需同时呈报各对映体的药理学、毒理学、药物动力学资料。如果两对映体并存对药物的药效与毒性无明显影响,才可考虑应用消旋体,否则必须应用单一的手性化合物。
一、手性化学
手性分子
构型
立体选择性
对映体过量
手性化合物的分离分析方法
1848年Pasteur(巴斯德法国化学家)在显微镜下用
镊子将外消旋酒石酸拆分成右旋和左旋酒石酸。
二者的关系:互为镜象(实物与镜象关系,或者
说左、右手关系)。二者无论如何也不能完全重叠。
实物与镜象不能重叠的分子,称为手性分子。
手性和对映体
手性(Chirality):实物与其镜影不能重叠的现象。
1、手性
物质分子能否与其镜象完全重叠(是否有手性),可从分子中有无对称因素来判断。
手性碳原子:与碳原子相连的四个原子或原子团如果各不相同,该碳原子就被称为手性碳原子或不对称碳原子,用C*表示。该碳原子被称为不对称中心或手性中心。
一个化合物的分子与其镜像不能互相叠合,则必然存在一个与镜像相应的化合物,这两个化合物之间的关系,相当于左手和右手的关系,即互相对映。这种互相对应的两个化合物成为对映异构体(enantiomers)。这类化合物分子成为手性分子(chiralmolecule)。不具有对称面和对称中心的分子有一个重要的特点,就是实体和镜象不能重叠,镜面不对称性是识别手性分子与非手性分子的基本标志。
实验事实:
同为乳酸,为什么会具有不同的光学性质呢?
2、对映体
一、外消旋体
等量的左旋体和右旋体的混合物称为外消旋体,一般用(±或dl)来表示。无旋光性。
外消旋体与对映体的比较(以乳酸为例):
旋光性物理性质化学性质生理作用
外消旋体不旋光mp18℃基本相同各自发挥其左右
对映体旋光mp53℃基本相同旋体的生理功能
对映体——互为物体与镜象关系的立体异构体。
对映异构体都有旋光性,其中一个是左旋的,一个是右旋的。所以对映异构体又称为旋光异构体。
外消旋体可分离成左旋体与右旋体。
对映关系:Ⅰ与Ⅱ;Ⅲ与Ⅳ
非对映关系:Ⅰ与Ⅲ、Ⅰ与Ⅳ、Ⅱ与Ⅲ、Ⅱ与Ⅳ
非对映体:
不呈物体与镜象关系的立体异构体叫做非对映体。分子中有两个以上手性中心时,就有非对映异构现象。