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2016年1月16日
优选方案原则顺序




Source:(维基百科-细菌分类表)
临床常用的人肠道原籍益生菌种类多,医生面临选择
肠球菌(Enterococcus)
嗜酸乳酸杆菌()
保加利亚乳酸杆菌()
嗜热链球菌()
酪酸梭菌()
长双栖杆菌()
婴儿双歧杆菌()
青春双歧杆菌()
原则一:选择安全性高的菌株
?
有潜在感染报道的菌种
肠球菌属[1-6]
--菌血症、心内膜炎、泌尿道感染
鼠李属乳酸杆菌[1-3]
菌血症
枯草杆菌[1,3]
菌血症、败血症
布拉氏酵母菌[3,7]
真菌血症
[1]JointFAO/,2002
[2]TrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114
[3]中国实用儿科杂志2011;26(1):17-20
[4];88(2-3):255-262
[5]ExpertOpiniononBiologicalTherapy2004;4(9):1519-1531
[6]KochS,;22(7):822-830
[7]JournalofClinicalMicrobiology2003;41(11):5340-3
HornefM.,;12:9-23
肠上皮细胞增殖
微生态密度/多样性
淋巴细胞迁移/成熟
出生前
新生儿期
成年人期
出生
脱奶期
0-3岁是肠道菌群建立关键期,与消化/免疫成熟发育同步
此时期特点:发育不完善
需优选原籍菌,没有侵袭性的菌株!
原则一:选择安全性高的菌株
原则二:选择符合儿童肠道特点的菌种
酪酸梭菌和婴儿双歧是原籍菌,出生早期即开始定植!
ReinhardtC,;48:249-256
人类肠道菌群程序性定植示意图
厚壁菌门 (链球菌属,梭状芽孢菌属)
拟杆菌门 (脆弱拟杆菌属)
放线菌门 (双歧杆菌属)
变形菌门 (埃希氏杆菌属)
奈瑟氏菌属
螺旋杆菌属
肠杆菌属
埃希氏菌属
克雷伯菌属
变形杆菌属
沙门氏菌属
志贺氏菌属
耶尔森菌属
立克次体属
军团菌属
假单孢菌属
弧菌属
不分解粘液,无侵袭性,安全不致病
FumiakiAbe,;16:131-136
取健康人粪便样本,进行高压灭菌(120℃,20min),分离出婴儿双歧杆菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌分别用MRS培养基和MRS培养基+1%葡萄糖于37℃条件下培养48小时,查看溶解带


高压粪便样本
粪便样本

%肠粘液培养基
%肠粘液+1%葡萄糖培养基
各种双歧杆菌菌株对肠粘膜的降解实验
婴儿型双歧杆菌属的特点
婴幼儿肠道定植特点
母乳喂养婴儿4月龄定植丰度构成比高达60%
菌种特点
极度畏氧,畏酸、耐受胆汁
对青霉素类高度敏感,大环内酯类中度敏感,氨基糖甙类不敏感
粘附性和定植力极高
不降解粘液,无侵袭性
代谢特点
拥有最全面的母乳代谢酶,母乳利用率最高
拥有牛乳糖酶,预防牛奶不耐受
代谢主要产物:乳酸
原则三:选择疗效确切的菌种
母乳喂养儿的双歧杆菌定植特点:0-4月时占绝对优势
*
AvershinaE,;79(2):497-507
前瞻性队列研究,87对***产、产后100%母乳喂养至少4个月的健康足月儿及其母亲粪便样本
2%
怀孕早期
(8-20周)
怀孕晚期
(30-40周)
出生3天
出生10天
4月龄
生后1岁
生后2岁
60%
两丫双歧杆菌
齿双歧杆菌
青春双歧杆菌
短双歧杆菌
长型/婴儿型双歧杆菌
粪便双歧杆菌各菌种的相对丰度(%细菌总量)
2%
8%
2%
*
婴儿双歧杆菌拥有最全面的母乳代谢酶
SelaDA,;105(48):18964-18969
婴儿型双歧杆菌发酵的人乳寡聚糖及代谢产物
寡聚糖
代谢产物
L-海藻糖
半乳糖
N-乙酰氨葡糖***
唾液酸
海藻糖酶
β-半乳糖酶
LNB-磷酸化酶
β-己糖***酶
唾液酸酶
细菌菌体内人乳寡聚糖水解
海藻糖
葡萄糖
半乳糖
寡聚糖
Neu4Ac
GlcNAc
GlcNAc:N-乙酰葡糖***;Neu4Ac:N-乙基神经氨酸;
LNB
葡萄糖
葡萄糖/
半乳糖