文档介绍：该【早期乳腺癌内分泌治疗与最新进展- 】是由【lu0474】上传分享，文档一共【50】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【早期乳腺癌内分泌治疗与最新进展- 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。乳腺癌患者中-80%为激素受体阳性
,:-020-01139-3.
,:S1526-8209(20)30088-4.
1990-2012年SEER数据库乳腺癌患者的分析结果
根据雌激素受体与孕激素受体表达状态将患者分为四类2
2017年日本乳腺癌登记分析结果1
N=531,605
HR+
79%
N=95,203
HR+
%
主要内容
新辅助内分泌治疗
绝经后患者的辅助内分泌治疗
绝经前患者的辅助内分泌治疗
内分泌治疗进展
荟萃分析:绝经后术前内分泌治疗AI优于TAM
A=阿那曲唑1mg/d;BCS=保乳手术;ER=雌激素受体;HR=激素受体;L=;PgR=孕激素受体;T=他莫昔芬20mg/d
ChiaYH,;103(6):759-64.
绝经后HR+乳腺癌女性
来曲唑P024
IMPACT
PROACT
337例随机
330例随机
451例随机
患者基线特征
基线没有适合接受BCS的患者
14%被认为不可手术
220例可接受术前评估
-96例适合接受BCS
基线时386例需要接受乳房切除术
或被认为不可手术
HR阳性定义
ER/PgR染色>10%
ER染色>1%
‘ER+/PgR+’
新辅助内分泌治疗
来曲唑4个月
他莫昔芬4个月
阿那曲唑12周
阿那曲唑+他莫昔芬12周
他莫昔芬12周
阿那曲唑3个月
他莫昔芬3个月
同步化疗
无
-
有
主要终点
临床缓解(扪及)
总缓解(卡尺测量)
总缓解(超声评估)
缓解率(主要终点)
55%(L)vs36%(T);P<
37%(A)vs39%(A+T)vs36%(T)
%(A)%(T)
降期至BCS
45%(L)vs35%(T);P=
44%(A)vs24%(A+T)vs31%(T)
%(A)%(T)
仅内分泌治疗组中
改善了手术的可行性(n=314)
STAGE研究:绝经前患者术前内分泌OFS联合阿那曲唑vsOFS联合TAM
戈舍瑞林+阿那曲唑vs戈舍瑞林+他莫昔芬联合戈舍瑞林在绝经前乳腺癌患者新辅助治疗阶段的多中心*、随机、双盲、双模拟、平行组、III期研究
*日本27个研究中心
MasudaN,;13(4):345-52.
主要入组标准(N=197)
年龄20岁
绝经前
ER+
HER2-
组织学确认为可手术且有可测量病灶(T[2-5cm],N0,M0)
WHOPS2
R
+阿那曲唑1mg/d
+他莫昔芬安慰剂(n=98)
+他莫昔芬1mg/d
+阿那曲唑安慰剂(n=99)
1:1
治疗在手术前持续24周或
出现任何满足中断治疗标准的情况
两组也作为术后辅助治疗方法持续5年
主要终点:新辅助治疗期间(24周)的最佳总体肿瘤缓解率
研究设计
绝经前术前治疗OFS联合阿那曲唑较OFS联合TAM
显著提高最佳总体肿瘤缓解率(主要终点)
阿那曲唑
(n=98)
他莫昔芬
(n=99)
差异(95%CI)
P值
圆规测量法
CR(%)
(-)
PR(%)
CR+PR(%)
超声测量法
CR(%)
0
(-)
PR(%)
CR+PR(%)
MRI或CT
CR(%)
0
(-)
PR(%)
CR+PR(%)
SpringLM,;2(11):1477-1486.
新辅助内分泌治疗的临床缓解率、影像学缓解率与新辅助化疗相当,
甚至可获得更高的保乳率;其不良反应显著低于新辅助化疗
新辅助内分泌治疗:小结
药物选择:
绝经后患者术前内分泌治疗推荐使用第三代芳香化酶抑制剂类药物(包括阿那曲唑、来曲唑、依西美坦)。
绝经前患者术前内分泌治疗可选择卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。
部分不适合芳香化酶抑制剂的患者(如骨密度T<-),可考虑使用***维司群
适宜人群:
需要术前治疗而又无法适应化疗的、暂时不可手术或无需即刻手术的激素受体阳性激素依赖型患者,可考虑术前内分泌治疗
疗效评估:
术前内分泌治疗一般应每2个月进行一次疗效评价,治疗有效且可耐受患者,可持续治疗至6个月
完成术前内分泌治疗后,接受手术治疗,术后进行辅助内分泌治疗
注意事项:
绝经前患者术前内分泌治疗与术前化疗比较的临床研究结果尚有限,目前原则上不推荐对绝经前患者采用术前内分泌治疗
CSCO2020:新辅助内分泌治疗的推荐
新辅助内分泌治疗
绝经后患者的辅助内分泌治疗
绝经前患者的辅助内分泌治疗
内分泌治疗进展
主要内容
绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗:初始治疗
ShahR,O';173:15-29.
研究
方案
N
研究
主要终点
结果
ATAC
阿那曲唑5年
6241
III期
DFS
阿那曲唑优于他莫昔芬,但总生存无差异
阿那曲唑5年
7576
III期
DFS
阿那曲唑与依西美坦相当
BIG1-98
来曲唑5年
8010
III期
DFS
来曲唑优于他莫昔芬
ARNO95
后换为阿那曲唑共5年
1040
III期
OS
他莫昔芬后阿换阿那曲唑较
持续他莫昔芬改善总生存
IES
-3年
后换为依西美坦共5年
4742
III期
DFS
他莫昔芬后阿换依西美坦较
持续他莫昔芬改善总生存
FACE研究:来曲唑5年vs阿那曲唑5年
DFS=从随机到浸润性BC复发时间;局部,区域,对侧,或者远处)或到因任何事件死亡的时间;OS=从随机到因任何时间导致死亡的时间
SmithI,;35(10):1041-1048.
研究未达到主要终点,DFS在两组间(来曲唑vs阿那曲唑)并无统计学差异(HR,[95%CI:-];P=)
OS在两组中并无统计学差异(HR,[95%CI:-];P=)
%%,两组中位OS未达到
100
80
60
40
20
0
来曲唑
阿那曲唑
2061
2075
来曲唑
阿那曲唑
2061
2075
0
12
24
36
48
60
72
81
96
时间(月)
1985
2002
1928
1940
1861
1873
1705
1793
1538
1511
362
367
11
11
1
风险比
1839
1800
245
242
NE
NE
总
删失
事件
中位
HR(95%,CI):(-)
LogrankP=
OS
100
80
60
40
20
0
来曲唑
阿那曲唑
2051
2075
来曲唑
阿那曲唑
2051
2075
0
12
24
36
48
60
72
81
96
时间(月)
1984
1996
1885
1887
1795
1791
1704
1585
1441
1404
264
259
87
7
1
风险比
1720
1707
341
368
NE
NE
总
删失
中位
HR(95%,CI):(-)
LogrankP=
DFS
事件
DFS
OS
主要终点:DFS
次要终点:OS、安全性
R1:1
(n=2061)
阿那曲唑1mg/天(n=2075)
1中期分析:320
DFS事件数
治疗5年或至复发
2中期分析:639
DFS事件数
最终分析:959
DFS事件数
BC辅助治疗
绝经后
HR+
术后或辅助化疗后≤12周
分层因素:阳性淋巴结(1-3vs.≥4),HER2状态(阳性[FISH+或IHC3+])
根据本地最佳实践每年评估疾病复发(如X射线、CT、超声、MRI)
允许同时给予曲妥珠单抗
根据年龄、闭经和/或生化评估判断绝经状态
第二次中期分析时发生了704个DFS事件
由于低于预期,最终分析于2014年9月8日研究终止时进行,发生709个DFS事件,在此数值之上,来曲唑要证明优于阿那曲唑的双侧P值必须≤
绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗:延长治疗
ParisiF,;14:1179554920931816.
N(淋巴结阳性%)
研究设计
主要发现
5187(45%)
TAM5年,
DFS&对侧乳腺癌:
淋巴结阳性亚组OS:
NSABPB33
1562(48%)
TAM5年,
DFS:
RFS:
DATA
1912(67%)
TAM2-3年,
无显著性差异
1918(53%)
AI5年,
(%的患者在开始AI前接受5年TAM)
DFS:
对侧乳腺癌:
NSABPB42
3966(42%)
AI5年(或TAM≤3年,随后AI直至5年),
DFS:
对侧乳腺癌:
远处复发:
IDEAL
1824(74%)
5年内分泌治疗,
对侧乳腺癌:
SOLE
4884(99%)
4-6年内分泌治疗,随后连续AI(5年)
或间歇AI(共5年)
无显著性差异