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协和-新药药代动力学研究.ppt

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协和-新药药代动力学研究.ppt

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协和-新药药代动力学研究.ppt

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中国医学科学院中国协和医科大学
药物(yàowù)研究所
李燕
第一页,共八十八页。
整理课件
内容(nèiróng)提纲

(fánɡshì)模型分析
、分布和排泄





第二页,共八十八页。
整理课件
(yánjiū)内容及意义
:机体对药物的处置
(Drugmetabolismanddisposition)
用数学公式定量地描述药物在体内的吸收,分布,排泄,生物转化(ADME)的动态过程。
:指导新药设计,预示(yùshì)人体内规律,改进药物剂型,优选给药方案。

1924年—Widmark和Tandberg提出药代动力学的分室概念和开放式室
模型。
1937年---Teorell提出开放式二室模型
第三页,共八十八页。
整理课件
(fánɡshì)模型分析
生物半衰期(Halflife,t1/2):
药物(血浆)在体内消除半量所需的时间

t1/2=
kel (消除速率常数)
 
意义:反映药物自体内的消除(生物转化和排泄)的速度
 反映消除器官的功能(gōngnéng)(肝、肾)
 临床确定给药次数和间隔的依据
第四页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
表观分布容积(Apparentvolumeofdistribution,Vd)

体内药量与血浆药物浓度间相互关系的比例常数(chángshù),即药物分布在相等于其在血浆中的浓度时所占体液的体积,不具备直接的生理意义,但可反映药物分布的广泛程度和组织的结合程度。
A(体内药量)=(血浆浓度)
第五页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
体内总清除率(Totalbodyclearance,TBCL)

单位时间内从体内清除的表观分布容积部分,与模型无关。
TBCL=代谢清除率+肾清除率
(对药物清除率得出正确估算的唯一(wéiyī)常数)

A(体内药量)
TBCL=
AUC(药时曲线面积)
第六页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

血药浓度数据对时间作图,所得曲线下的面积,用于绝对(F)和相对(xiāngduì)(Fr)生物利用度以及其他动力学参数的计算。
第七页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
生物利用度(bioavailability)
药物以活性形式进入血液循环(xuèyèxúnhuán)的速度和相对量,反映药物的吸收程度。比较静脉和口服给药后血药和尿药浓度。
AUCoral
如静脉和口服给药剂量相同,F= X100% AUCiv

DivxAUCoral
如静脉和口服给药剂量不相同,F= X100%
DoralxAUCiv
第八页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
平均(píngjūn)稳态血药浓度(SteadyState,SS)
在恒定给药间隔重复给药时,体内药物浓度和血药浓度达到稳态,即任一剂量间隔内的药时曲线都相同(4-6个半衰期)。如服药时间间隔短于半衰期,药物易产生蓄积。
AUC
Css=
τ(两次给药相隔时间)
当药物全部吸收时,如τ<t1/,产生蓄积

AUC Ra=理想τ值=
τ Css
第九页,共八十八页。
整理课件
(móxíng)分析
首过效应
口服给药时,部分药物被肝组织代谢或与肝蛋白(dànbái)结合,进入体循环的药量少于吸收量,口服给药的AUC小于静脉给药的AUC.

静脉给药剂量 R=口服AUC和静脉AUC之比
R=1-
静脉给药AUCxQ Q=血液通过肝脏的流速
第十页,共八十八页。
整理课件