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仅限专家顾问会使用
肝癌免疫治疗的基础:免疫抑制微环境
NishidaN,;93Suppl1:160-164.
HCC细胞
炎症和缺氧
遗传改变和表观遗传改变
细胞因子,趋化因子,生长因子
免疫检查点分子表达
CD8耗竭
免疫检查点分子表达
内皮细胞
诱导
免疫抑制微环境
免疫逃逸
肝细胞癌(HCC)细胞中的致癌信号,通过遗传和表观遗传学改变以及环境因素激活,可诱导肿瘤微环境改变,如调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、骨髓源性抑制细胞(MDSC)、和癌症相关的成纤维细胞(CAF)。
肝癌免疫治疗里程碑
FDA批准
PD-1抑制剂纳武单抗用于接受索拉非尼治疗的HCC患者
Keynote-224研究
结果公布
FDA批准
PD-1抑制剂派姆单抗用于接受索拉非尼治疗的HCC患者
PD-1抑制剂信迪利单抗联合靶向治疗三期临床研究正在进行
多项免疫联合疗法临床研究正在进行中
免疫治疗时代
研究进展:多项免疫治疗研究正在进行中
信迪利单抗联合靶向治疗肝癌的三期临床研究正在进行
CheckMate040研究结果公布
CheckMate040:PD-1抑制剂治疗晚期HCC带来长期缓解
剂量扩展阶段
既往无索拉非尼治疗的患者(一线,n=69)
既往索拉非尼治疗的患者(二线,n=145)
全部患者(n=214)
客观缓解
15(%)
27(%)
42(20%)
完全缓解
0
3(%)
3(1%)
部分缓解
15(%)
24(%)
39(18%)
疾病稳定
30(%)
66(%)
96(45%)
疾病进展
22(%)
46(%)
68(32%)
不可评估
2(%)
6(%)
8(4%)
,.
.
-KhoueiryAB,,;389(10088):2492-2502.
CheckMate040研究是一项多中心、非对照、非盲I/II期研究,评估PD-1单药治疗晚期HCC的安全性和疗效
在未经索拉非尼治疗(一线)或索拉非尼经治(二线)的晚期HCC患者中,均可观察到患者长期缓解
一线mDOR:17个月;二线mDOR:19个月
KEYNOTE224:PD-1抑制剂二线治疗HCC带来长期缓解
全部治疗患者(n=104)
客观缓解
18(17%;11-26)
最佳总缓解
完全缓解
部分缓解
疾病稳定
疾病进展
未评估
1(1%)
17(16%)
46(44%)
34(33%)
6(6%)
疾病控制
64(62%;52-71)
中位至缓解时间,月(IQR)
(-)
中位缓解持续时间,月(范围)
未达到(-)
持续缓解时间≥9个月
12(77%)
自开始治疗后周数
完全缓解
部分缓解
疾病进展
持续缓解中
患者
18名完全缓解或部分缓解患者的缓解和持续时间
ZhuAX,;19(7):940-952.
KEYNOTE-224是一项非随机、多中心、非盲II期临床研究,旨在评估PD-1治疗既往索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的疗效和安全性
国际权威指南推荐PD-1抑制剂为晚期HCC治疗选择
VogelA,;29(Supplement_4):iv238-iv255.
NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines®).
(CSCO).
;69(1):182-236.
Practiceguidelinehepatology,,,,2018.
E
LOREM
C
LOREM
B
LOREM
A
LOREM
D
LOREM
推荐PD-1抑制剂用于晚期HCC的二线治疗
免疫治疗时机:?
仅限专家顾问会使用
PD-1抑制剂单药治疗晚期HCC临床试验汇总
试验名称
药物方案
临床用药
临床分期
患者
例数
实验状态
ORR
CheckMate459
Nivolumabvs
索拉非尼
一线
III期
手术无法切除的HCC
1009
部分发布
/
RATIONALE-301
BGB-A317vs
索拉非尼
一线
III期
晚期或手术无法切除的肝癌
660
招募中
/
Keynote-240
Pembrolizumabvs安慰剂
二线
III期
索拉非尼治疗失败的晚期肝癌
413
发布结果
%
Keynote-394
Pembrolizumabvs安慰剂
二线
III期
晚期或手术无法切除的肝癌
450
招募中
/
CheckMate040
Nivolumab
一线/二线
I/II期
无法手术切除的HCC/索拉非尼治疗后进展HCC
262
发布结果
20%(1L)
14%(2L)
Keynote-224
Pembrolizumab
二线
II期
索拉非尼治疗后进展HCC
104
发布结果
%
信迪利单抗
二线及后线
I期
标准治疗失败后HCC
19
发布结果
%
SHR-1210
二线
II期
索拉非尼/化疗治疗后进展HCC
217
发布结果
%
RATIONALE-208
BGB-A317
二线
II期
索拉非尼/化疗失败后HCC
228
结束入组
/
Avelumab
二线
II期
索拉非尼治疗失败HCC
30
招募中
/
CheckMate040:PD-1抑制剂治疗晚期HCC生存获益
CrocenziTS, 
CheckMate040研究是一项多中心、非对照、非盲I/II期研究,评估PD-1单药治疗晚期HCC的安全性和疗效
在未经索拉非尼治疗(一线)或索拉非尼经治(二线)的晚期HCC患者中,均可观察到患者生存获益1
一线mOS:;二线mOS:
索拉非尼未治
索拉非尼经治
生存可能
ESC:剂量爬坡阶段;EXP:剂量扩展阶段
一线免疫治疗生存获益更大
ExpHematolOncol(2018)7:17
-KhoueiryAB,;2017;6736:1–11.
肝癌晚期一线治疗数据
肝癌晚期二线治疗数据
免疫治疗
PD-1抑制剂
PD-1抑制剂