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乳腺癌骨转移双膦酸盐临床应用专家共识
双膦酸盐类药物的共性和个性
双膦酸盐的使用适应证和用药时机
双膦酸盐的使用方法及注意事项
用药时间及停药指征
生化标记物的作用
抗肿瘤治疗引起的骨丢失(CTIBL)
双膦酸盐预防骨转移的作用
作用原理
双膦酸盐是焦膦酸盐分子的稳定类似物
作用机制1
抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用
抑制破骨细胞成熟
抑制成熟破骨细胞的功能
抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集
抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质
;1068:367-401
适应症
高钙血症
骨痛
治疗和预防骨相关事件(SREs)
明确有骨转移的乳腺癌患者,应首先考虑给予双膦酸盐作为
基础治疗
双膦酸盐的简介
由于双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同,因此双膦酸盐类药物的临床活性和功效亦有所不同1
第一代(不含氮):***屈膦酸盐为代表
第二代(含氮):帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,抑制骨吸收的作用强于第一代药物
第三代(杂环结构含氮):唑来膦酸和伊班膦酸,在作用强度和疗效方面比第二代又有了进一步提高
RussellRG,XiaZ,DunfordJE,;1117:209-57.
常用双膦酸盐的用量和用法
第一代:***屈膦酸二钠,口服1600mg/d,共3~4周
第二代:帕米膦酸盐60~90mg,静脉滴注>2小时,1次/3~4周
第三代:唑来膦酸4mg,静脉滴注>15分钟,1次/3~4周
伊班膦酸4-6mg,静脉滴注>15分钟,1次/3~4周
双膦酸盐的使用适应症和用药时机
专家观点
推荐
双膦酸盐
不推荐
双膦酸盐
骨转移引起的高钙血症
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骨转移引起的骨痛
√
ECT异常,X线(或CT、或MRI)证实的骨转移
√
ECT异常,X线正常,但CT或MRI显示骨破坏
√
影像学诊断是骨破坏,即使没有骨痛症状
√
ECT异常,X线正常,且CT或MRI也未显示骨破坏
√
存在骨转移风险(乳酸脱氢酶高或碱性磷酸酶升高)的患者
√
HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,;21(21):4042-57
双膦酸盐的使用方法及注意事项
在使用双膦酸盐前应检测患者的血清电解质水平
临床研究表明,第一代***屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸盐都具有治疗乳腺癌骨转移的作用,都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SREs
选择药物治疗应考虑患者的一般状况、疾病的总体情况以及同时接受的治疗药物
双膦酸盐的使用方法及注意事项
双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联用
长期使用双膦酸盐应注意每天补充500mg钙和适量的维生素D
对于肾功能不全(肌酐清除率>30ml/min)的患者中除口服***膦酸盐和伊班膦酸无需调整剂量外,其他双膦酸盐应根据不同产品的说明书进行减量调整或延长输注时间
双膦酸盐的使用方法及注意事项
负荷剂量伊班膦酸可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者,使用方法:6mg/天,连续3天静注,以后每3-4周常规使用4-6mg/次。
鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险,因此使用前应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗,使用期间注意口腔卫生,尽量避免包括拔牙在内的口腔手术,如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合,应尽早联系专科处理1
WeitzmanR,SauterN,EriksenEF,;62(2):148-52.
在应用BPs药物前,最好先到专业口腔门诊进行检查,治疗相关口腔疾患,并随时保持口腔洁净
选用双膦酸盐药物时应慎重,如选用唑来膦酸,连续应用的时间最好控制在一年以内,或选用伊班膦酸钠。如病情需要长时间治疗可选用伊班膦酸钠或唑来膦酸+伊班膦酸钠
在应用双膦酸盐药物时,尽量避免口腔侵入性手术治疗,如拔牙、根管治疗等。
JClinOncol2019,23(34)8580-7
Haematologica2019,91(7):968-71
ONJ的预防