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防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患...Toll样受体相关机制研究 幸婷婷.pdf

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防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患...Toll样受体相关机制研究 幸婷婷.pdf

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防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患...Toll样受体相关机制研究 幸婷婷.pdf

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LiaoningJournalofTraditionalChineseMedicine
ISSN1000-1719,CN21-1128/R
《辽宁中医杂志》网络首发论文
题目:防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患者炎性因子及Toll样受体相关机制研究
作者:幸婷婷,张敏,陈丽平,陈光华
网络首发日期:2022-08-17
引用格式:幸婷婷,张敏,陈丽平,
及Toll样受体相关机制研究[J/OL].辽宁中医杂志.
.
网络首发:在编辑部工作流程中,稿件从录用到出版要经历录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿等阶
段。录用定稿指内容已经确定,且通过同行评议、主编终审同意刊用的稿件。排版定稿指录用定稿按照期
刊特定版式(包括网络呈现版式)排版后的稿件,可暂不确定出版年、卷、期和页码。整期汇编定稿指出
版年、卷、期、页码均已确定的印刷或数字出版的整期汇编稿件。录用定稿网络首发稿件内容必须符合《出
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辑部对刊文的录用要求,不存在学术不端行为及其他侵权行为;稿件内容应基本符合国家有关书刊编辑、
出版的技术标准,正确使用和统一规范语言文字、符号、数字、外文字母、法定计量单位及地图标注等。
为确保录用定稿网络首发的严肃性,录用定稿一经发布,不得修改论文题目、作者、机构名称和学术内容,
只可基于编辑规范进行少量文字的修改。
出版确认:纸质期刊编辑部通过与《中国学术期刊(光盘版)》电子杂志社有限公司签约,在《中国
学术期刊(网络版)》出版传播平台上创办与纸质期刊内容一致的网络版,以单篇或整期出版形式,在印刷
出版之前刊发论文的录用定稿、排版定稿、整期汇编定稿。因为《中国学术期刊(网络版)》是国家新闻出
版广电总局批准的网络连续型出版物(ISSN2096-4188,CN11-6037/Z),所以签约期刊的网络版上网络首
发论文视为正式出版。
网络首发时间:2022-08-1713:50:20
网络首发地址:.
作者简介:幸婷婷,1988年07月28日,女,籍贯:四川乐山,本科,中药师,主要研究方向:中药,地
址:四川省南充市顺庆区清泉小区东区,联系电话:**********
基金项目:四川省教育科研课题(项目编号:SWFZ18-C-9)
防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患者炎性因子及Toll样受体相关机制研究
幸婷婷1,张敏1,陈丽平2,陈光华1
1、川北医学院附属医院药剂科,四川南充,637000
2、川北医学院附属医院妇产科,四川南充,637000
摘要:目的:研究防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患者炎性因子及Toll样受体相关
机制。方法:本研究为前瞻性研究,选取我院2018年5月—2021年6月进行诊
断并治疗的糖尿病肾病患者120例作为研究对象,两组患者均采取控制血压、
调整调整饮食、使用胰岛素以及抗血小板聚集性药物,同时口服***沙坦钾片进
行治疗,观察组患者在此基础上联合采取防己黄芪汤进行治疗,两组患者均治
疗12周。比较两组患者的治疗效果、血糖、血脂、应激、炎性指标、Toll样受
体之间的差异。结果:经过治疗后,两组患者的主症评分、次症评分以及总分
均显著降低,且观察组患者的主症评分(t=,P=)、次症评分
(t=,P=)以及总分(t=,P=)显著低于对照组;经过治
疗后,两组患者的FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG显著下降,且观察组
患者的FBG(t=,P=)、HbA1c(t=,P=)、MBG
(t=,P=)、BGFR(t=,P=)、SDBG(t=,
P=)显著低于对照组,两组患者甘油三酯、总胆固醇水平、低密度脂蛋白
明显下降,高密度脂蛋白明显上升,且观察组患者的甘油三酯(t=,
P=)、总胆固醇水平(t=,P=)、低密度脂蛋白(t=,
P=)低于对照组,高密度脂蛋白(t=,P=)高于对照组,经过
治疗后,两组患者的Renin、E、ACEIⅡ、NE显著升高,但观察组患者的Renin、
E、ACEIⅡ、NE显著低于对照组;两组患者的IL-1β、TNF-α以及IL-6均显著
下降,且观察组患者的IL-1β(t=,P=)、TNF-α(t=,
P=)以及IL-6(t=,P=)显著低于对照组;两组患者的TLR4、
TLR7均显著下降,且观察组患者的TLR4(t=,P=)、TLR7
(t=,P=)显著低于对照组;两组患者发生肝功能、肾功能、尿常规、
心电图、血白细胞计数异常情况之间差异不存在统计学意义(P>)。结论:
防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患者炎性因子及Toll样受体显著降低,治疗效果较
好,建议临床推广。
关键词:糖尿病肾病;防己黄芪汤;炎性因子;Toll样受体;氧化应激
StudyonrelatedmechanismofinflammatoryfactorsandTolllikereceptorsin
patientswithdiabeticnephropathytreatedbyFangJiHuangQiDecoction
XingTingting1,ZhangMin1,ChenLiping2,ChenGuanghua1
,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,
Nanchong,Sichuan,637000
,AffiliatedHospitalofNorthSichuan
MedicalCollege,Nanchong,Sichuan,637000
Abstract:Objective:TostudythemechanismofFangJiHuangQiDecoctioninthe
treatmentofinflammatoryfactorsandTolllikereceptorsinpatientswithdiabetic
:
nephropathywhowerediagnosedandtreatedinourhospitalinMay2018-2021in
,adjusting
diet,usinginsulinandantiplateletaggregationdrugs,andtakingLosartanPotassium
,thepatientsintheobservationgroupwere

differencesoftreatmenteffect,bloodglucose,bloodlipid,stress,inflammatoryindex
:Aftertreatment,
themainsymptomscore,secondarysymptomscoreandtotalscoreofthetwogroups
decreasedsignificantly,andthemainsymptomscore(t=,P=),secondary
symptomscore(t=,P=)andtotalscore(t=,P=)ofthe
observationgroupweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup;After
treatment,FBG,HbA1c,MBG,bgfrandSDBGinthetwogroupsdecreased
significantly,andthelevelsofFBG(t=,P=),HbA1c(t=,P=),
MBG(t=,P=),bgfr(t=,P=)andSDBG(t=,P=
)intheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup
Thelevelsoftriglyceride(t=,P=),totalcholesterol(t=,P=)
andlow-densitylipoprotein(t=,P=)intheobservationgroupwerelower
thanthoseinthecontrolgroup,andthelevelsofhigh-densitylipoprotein(t=,P
=),thelevelsofrenin,
e,ACEIⅡNEincreasedsignificantly,butrenin,e,ACEIⅡandNEinthe
observationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup;IL-1inboth
groupsβ、TNF-αAndIL-6decreasedsignificantly,andIL-1intheobservation
groupβ(t=,P=)、TNF-α(t=,P=)andIL-6(t=,
P=)weresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup;TLR4andTLR7
inthetwogroupsdecreasedsignificantly,andTLR4(t=,P=)andTLR7
(t=,P=)intheobservationgroupweresignificantlylowerthanthosein
thecontrolgroup;Therewasnosignificantdifferenceinabnormalliverfunction,renal
function,urineroutine,ECGandbloodleukocytecountbetweenthetwogroups(P>
).Conclusion:TheeffectofFangJiHuangQiDecoctiononinflammatoryfactors
andTolllikereceptorsinpatientswithdiabeticnephropathyissignificantlyreduced.
Keywords:Diabeticnephropathy;FangjiHuangqiDecoction;Inflammatoryfactors;
Tolllikereceptor;Oxidativestress
糖尿病肾病是糖尿病患者治疗中临床常见的并发症之一,容易造成患者的
肾衰竭以及肾功能不全[1]。临床对于糖尿病肾病通常采取***沙坦钾片进行治疗,
通过对患者的临床症状的改善,进一步改善患者的生存质量[2]。但是也有研究
报道显示,通过对患者的西医治疗,对于患者的长期治疗效果仍然存在一定的
局限性。在中医的研究中认为,糖尿病肾病属于尿浊以及消渴症的范畴,其病
灶部位在于脾肾,浊邪内蕴,进一步造成五脏六腑损伤[3]。在对糖尿病肾病的
治疗中,中医讲究健脾补气以及化湿泄浊为原则。防己黄芪汤可通过对糖尿病
肾病患者的显著燥湿利水以及健脾益气的功效,进一步改善机体的氧化应激反
应以及炎性反应,对于患者的症状改善具有显著的意义。TOLL样受体(TLR)是
炎性介质释放的重要指标[4]。本研究主要通过防己黄芪汤治疗糖尿病肾病患者
炎性因子及Toll样受体相关机制研究,为临床治疗提供科学依据。
1资料与方法

本研究为前瞻性研究,选取我院2018年5月—2021年6月进行诊断并治疗
的糖尿病肾病患者120例作为研究对象,其中,男性患者57例,女性患者63
例,年龄在35-65岁,平均年龄为(±)岁,体重指数平均为
(±)kg/m2,慢性疾病情况:高血压患者77例,糖尿病患者43例,
血脂异常患者81例,按照随机分组原则,将以上患者随机分组为观察组以及对
照组,每组患者60例,两组患者的一般资料之间的差异不存在统计学意义。所
有研究对象均签署知情同意书,并经伦理委员会论证通过。
入选标准:①均符合糖尿病肾病诊断标准者[5];②血肾小球滤过率均小于
125mL/min;③血清肌酸酐大于177μmol/L。排除标准:①合并心肝功能障碍者;
②存在精神障碍者;③有激素药物治疗史者;④不配合研究者。
表1两组患者的一般资料比较
Table1Comparisonofgeneraldatabetweenthetwogroups
组别性别(男/女)年龄(岁)体重指数(kg/m2)高血压糖尿病血脂异常
观察组
27/±±
(n=60)
对照组
30/±±
(n=60)
2/


两组患者均采取控制血压、调整调整饮食、使用胰岛素以及抗血小板聚集
性药物,同时口服***沙坦钾片进行治疗,观察组患者在此基础上联合采取防己
黄芪汤进行治疗,两组患者均治疗12周。
防己黄芪汤:黄芪30g;茯苓20g;粉防己15g;丹参15g;麸炒白术15g;
山茱萸10g;砂仁6g;甘草6g。根据患者的辩证进行加减,如果患者出现夜尿
增多、肢体怕冷症状则加肉桂6g;芡实6g以及金樱子6g;如果患者出现全身
倦怠以及头胀肢沉的症状,则加陈皮10g;半夏10g;泽泻10g;如果患者出现
腰膝酸软的症状,则加桑寄生20g;杜仲10g。用水煎服,每日200mL,每日1
次。

。治疗效果评价主要以《中药新药临床研究指导
原则》作为标准,分别对患者的脘腹胀满、面色晦暗、倦怠乏力以及面浮肢肿
作为主症,以尿少、腰膝酸软、恶心呕吐、纳呆便溏以及胸壁心痛作为次症,
主症以0~6分作为评分,次症以0~3分作为评分,计算两组患者治疗前后的中
医症状评分,总分为39分,分数越高,患者的症状越严重[6]。
。分别对治疗前以及治疗后12周对患者进行静
脉血液采集4mL,3500r/min离心15min,取上清液,采用葡萄糖氧化酶法对患
者进行空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG),采用高效液相色谱仪对患者的糖化
血红蛋白水平(hemoglobinA1c,HbA1c)进行检测,同时采用动态血糖监测系
统对患者的24小时平均血糖(MBG)、24小时血糖波动水平(BGFR)、24小
时血糖标准差(SDBG)进行分析。
。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪
对患者血样分别进行胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白
(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)进行比较。
。分别对治疗前和治疗后1个月进行静脉采血4mL,
离心(3000r,15min)分离血清后,对比两组患者血清肾素(Renin)、肾上腺
素(E)、血管紧张素Ⅱ(ACEIⅡ)以及去甲肾上腺素(NE)含量之间的差异。
。分别对治疗前以及治疗4周后对患者的白介素
1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及白介素6(IL-6)水平进行比较。患者的炎性
因子水平检测均采取酶联免疫法进行检测,试剂均来自上海罗氏,操作流程严
格按照说明书进行。
。分别对观察组以及对照组的TOLL样受体
4(TLR4)以及TOLL样受体7(TLR7)水平进行比较。TLR4以及TLR7的检测均
采用酶联免疫法进行检测,检测流程严格按照说明书进行。
。分别对两组患者治疗期间肝功能、肾功能、尿常规、心电图、
血白细胞计数异常情况进行比较。

。两组患者的其中计量资料以
(xs)表示,采用独立样本t检验进行分析,计数资料以[n(%)]表示,采用卡
方检验进行分析,P<。
2结果

治疗前,两组患者的主症评分、次症评分以及总分之间的差异不存在不存
在统计学意义(P>),经过治疗后,两组患者的主症评分、次症评分以及
总分均显著降低,且观察组患者的主症评分(t=,P=)、次症评分
(t=,P=)以及总分(t=,P=)显著低于对照组,差异存
在统计学意义(P<),详见表2。
表2两组患者的治疗效果比较
Table2Comparisonoftreatmenteffectsbetweenthetwogroups
主症评分次症评分总分
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
±±±±±±
(n=60)
±±±±±±
(n=60)



治疗前,两组患者的FBG、HbA1c、MBG、BGFR、SDBG之间的差异不
存在统计学意义(P>),经过治疗后,两组患者的FBG、HbA1c、MBG、
BGFR、SDBG显著下降,且观察组患者的FBG(t=,P=)、HbA1c
(t=,P=)、MBG(t=,P=)、BGFR(t=,
P=)、SDBG(t=,P=)显著低于对照组,差异存在统计学意
义(P<),详见表3。
表3两组患者的血糖水平比较
Table3Comparisonofbloodglucoselevelsbetweenthetwogroups
FBG(mmol/L)HbA1c(%)MBG(mmol/L)SDBG(mmol/L)BGFR(mmol/L)
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组
±±±±±±±±±±
(n=60)
对照组
±±±±±±±±±±
(n=60)



治疗前,两组患者的血脂水平比较不存在统计学意义(P>),治疗后,
两组患者甘油三酯、总胆固醇水平、低密度脂蛋白明显下降,高密度脂蛋白明
显上升,且观察组患者的甘油三酯(t=,P=)、总胆固醇水平
(t=,P=)、低密度脂蛋白(t=,P=)低于对照组,高密
度脂蛋白(t=,P=)高于对照组,差异存在统计学意义(P<),
详见表4。
表4两组患者血脂水平对比
Table4Comparisonofbloodlipidlevelsinthetwogroups
TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
±±
±±±±±±
(n=60)54
±±
±±±±±±
(n=60)54



两组患者手术前患者应激反应相关激素水平Renin、E、ACEIⅡ、NE之间
的差异不存在统计学意义(P>),经过治疗后,两组患者的Renin、E、
ACEIⅡ、NE显著升高,但观察组患者的Renin、E、ACEIⅡ、NE显著低于对
照组,差异存在统计学意义(P<),详见表5。
表5两组患者应激反应对比
Table5Contrastoftwogroupsofpatientswithstressresponse
Renin(pg/mL)E(mg/mL)ACEIⅡ(pg/mL)NE(mg/mL)
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
±±±±±±±±
(n=30)
±±±±±±±±
(n=30)



治疗前,两组患者的IL-1β、TNF-α以及IL-6之间的差异不存在统计学意
义(P>),经过治疗后,两组患者的IL-1β、TNF-α以及IL-6均显著下
降,且观察组患者的IL-1β(t=,P=)、TNF-α(t=,
P=)以及IL-6(t=,P=)显著低于对照组,差异存在统计学意
义(P<),详见表6。
表6两组患者的炎性因子水平比较
Table6Comparisonofinflammatoryfactorsbetweenthetwogroups
IL-1β(ng/L)TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后
±
±±±±±
(n=40)
±
±±±±±
(n=40)



治疗前,两组患者的TLR4、TLR7之间的差异不存在统计学意义(P>
),经过治疗后,两组患者的TLR4、TLR7均显著下降,且观察组患者的
TLR4(t=,P=)、TLR7(t=,P=)显著低于对照组,差
异存在统计学意义(P<),详见表7。
表7两组患者Toll样受体比较
Table7ComparisonofTolllikereceptorsbetweenthetwogroups
TLR4(pg/mL)TLR7(pg/mL)
组别
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组(n=60)±±±±
对照组(n=60)±±±±



两组患者发生肝功能、肾功能、尿常规、心电图、血白细胞计数异常情况
之间差异不存在统计学意义(P>),详见表8。
表8安全性评价
Table8Safetyevaluation
组别肝功能异常肾功能异常尿常规异常心电图异常白细胞计数异常
观察组(n=60)5()6()5()3()2()
对照组(n=60)9()7()4()2()5()


3讨论
糖尿病肾病是临床较为常见的糖尿病并发症,糖尿病肾病的病因较为复杂,
同时病情反复。在临床治疗中,通常采用改善患者的微循环以及降糖的措施对
患者进行治疗,但是治疗的难度较大,难以根治长期效果不佳。近年来,中西
医结合治疗在糖尿病肾病的治疗中取得较好的结果[7]。在中医学的研究中认为[8],
糖尿病肾病属于本虚标实之证。患者普遍伴有脾肾亏虚以及脾虚生湿等症状。
由于机体被湿气所困,导致患者气虚湿阻,清阳不升,进一步造成了疾病的进
展。在以往的研究中,已经证实中西医结合治疗对于糖尿病肾病具有显著的疗
效[9]。既往的研究显示[10],健脾肾化瘀汤对于早期糖尿病肾病的肾功能以及血
脂代谢各项指标具有显着的改善功能。水陆地黄汤对于气阴两虚夹瘀型的糖尿
病肾病患者的氧化应激反应具有显著的下调作用[11]。
而在本研究中,通过对患者采取防己黄芪汤加味治疗,患者的治疗效果显
著。在本方剂中的甘草主要对于患者具有补脾益气的功效,甘草在中医中归属
于肺脾经,而在糖尿病肾病的疾病进展中,主要是由于患者的脾虚造成的疾病
进展,所以通过对患者的脾脏的补益作用,对于疾病的进展的降低以及免疫指
标的提升具有显著的意义[12]。而黄芪则在中