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抗菌防腐剂是实质被增添到有菌的剂量配方里的物质,使他们不受微生物滋生或是
被无心中引进到生产过程中的微生物损害。在无菌包装多剂量配方的容器里,抗菌防腐
剂被增添用来控制由重复增添单剂量所引进的微生物的滋生。
抗菌防腐剂不该被作为在优秀生产操作中的代替方式使用,或仅是用来减少一个
有菌产品的微生物群数目,或是在生产时控制多剂量的微生物量。在剂量表里抗菌防腐
剂与增添的要求必要符合规定。
全部实用的抗菌药剂都是有毒物质。为了最大的保护使用者,防腐剂的含量应被有
效地显示在产品的最后包装上,并应会处在一个可能对人体有毒的水平线下。增添的抗
菌防腐剂含量能够被保持在一个最小的浓度,假如配方的活性成分拥有一个固定的抗菌
力。抗菌的效劳,不论是产品里固有的或许是生产中增添的抗菌防腐剂,都一定在所
有注入包装的多剂量容器里或其余包括抗菌防腐剂的产品上显示。
抗菌防腐剂一定被显示在多剂量和口头剂量型和给其余剂量型,如眼药,耳药,鼻药,
冲刷的和透析液。
本章供给的测试用来显示抗菌保护的效劳。增添的抗菌防腐剂一定显示在标签上。
测试的效劳和标准合用于一个产品在原有的、未翻开过的经由制造商销售的容器里。
产品分类为了测试的目的,配制产品分开为四个分类(看表1)。抗菌效劳的标准关于这些产品是一个管
理的作用。
表1:配制药品分类
使用以下微生物的培育基:白念珠菌(ATCC)黑曲霉菌(ATCC),
大肠杆菌(ATCC),绿脓杆菌(ATCC,和金黄色葡萄球菌(
的微生物从原始的培育基移转次数不得超出五次。为了测试的目的,「移转」的定义是
从一个已确立的培育基移到一个新鲜的媒介里。所有的移转均应被计算在内的。一旦有
机体被以种子库(seed-lot)技术保留下来时,每个在新鲜媒介里冰冻的,融化的和再
生的循环周期被以为是一次转移。
种子积蓄技术将会被使用到培育的长久积蓄中。从ATCC获得的培育基将会依据操作
方向清醒。假如在液体培育基里生长,细胞会经过离心法的方式被齐集成块。悬浮在1/20
容量的新鲜的液体培育基里,并增添一个同样容量的20%(V/V水里)的无菌的甘油。
从表面到10%的甘油液体培育基里可能获得在琼胶培育基上的细胞生长。分派小部分的
悬浮液到无菌的小瓶里。
把小瓶子放在液化氮里或一个不超出-50摄氏度的机械冷藏室里。当要求一个新
鲜的种子积蓄瓶时,它可能被移除和使用来给一系列的有效的培育菌做接种。这些有效
的培育基到时能够被按期地(每日,当测试细菌和酵母时)使用来启动接种培育基。
培养基
测试中全部培育基的使用,一定做促生长测试。在有机体测试下使用上边指定的测试微生物。
接种准备
准备测试,由近来重生的培育基的表面适合的接种特定的微生物。接种培育基的描
述请参照表2,表2里的适合的培育基是黄豆-消化酪蛋白
(soybean
–
caseindigest)或沙保罗氏葡萄糖琼脂培养基。
(Microbial
Enumeration
Tests
(61)和
Absence
of
Specified
Microorganism
62)
为了获得细菌和白色念珠菌培养基,使用洁净的盐水溶液(SalineTS,注9克***),冲洗表面的生成物,把它收集在一个合适的容器里,并增添足够的盐水溶液以获得一个每毫升大概1×108cfu的微生物计数。为了获得黑曲霉菌()细胞,使用洁净的盐水溶液含%的聚山梨醇酯80(polysorbate80),并增添足够的盐水溶液来获得一个大概1×108cfu每毫升的计数。
或许,一个合适的液体的培养液(如,黄豆-消化酪蛋白液soybean–caseindigestbroth或沙氏琼脂培养液sabourauddextrosebroth)可能生长出培养菌微生物并经过离心法获得细胞,然后以无菌的盐水溶液冲洗和从头悬浮以获得一个大概1×108cfu
每毫升的微生物计数。(注意–估计的接种浓度可能经过浊度计丈量来挑战微生物。
假如悬浮液没有在两个小时内被使用,请冷冻它)
测出每个悬浮液的每毫升的菌落数目,使用在TABLE2里的媒介和微生物的恢复培育
期的情况来确认估计每毫升的原始cfu。这个值能够用在测试中做接种尺寸的比对。细
菌和酵母菌的悬浮液在24小时收获期里应被使用,但真菌的准备可在冷冻状况下积蓄
程序
测试能够在五个洁净的容器里操作,假如在每个容器里有足够容量的产品且产品容
器能被无菌地装入(如,使用针和注射器穿过一个人造的橡胶瓶塞),或许在五个无
菌的,加盖的、尺寸适合的,能移转产品的充分容量的细菌容器里。
给每一个准备好的标准的接种体的容器做接种注射,并混淆。接种悬浮液的使用量
在产品量的%到%之间。被增添到产品的测试细菌浓度(种类)到最后的测试准备浓度在
接种之后是每毫升1×105and1×106cfu之间。关于种类4产品(解酸剂)测试准备的
最终浓度在接种后是每毫升产品1×103到1×104cfu之间。
在每次测试准备的活的微生物的原始浓度是估计是鉴于每个标准接种体的微生物浓
度,经过皿测法来估计的。
在±的温度下将容器接种。如表3,在适合的时间间隔里把每个容器做样品标示。
记录下在每个间隔时间里出现的任何变化(参看MicrobialLimitTests(61)下的程
序)。以平皿计数方式(platecount)在适合的时间间隔里计算出现的cfu数。使用特
定的抗菌剂做为钝化剂(中和剂)或是适合的稀释量来做平皿计数。在表2中规定出培
养基与不同样菌种的各样接种状况与查收时间。在开始测试时使用每毫升多少CFU来计算
浓度,在适合的间隔测试对每个微生物计算每毫升CFU浓度的log10值的变化,并表
述以log为单位的减少变化量。
抗菌效劳标准
抗菌效力的要求如Table3下规定的标准(参看significantfiguresand
tolerancesundergeneralnotices)。增加值不高于现行测量值的log10单位的可
视为没有增添。
在测试中使用活的微生物从原始的培育基移转次数不得超出五次。为了测试的目的,「移
转」的定义是从一个已确立的培育基移到一个
新鲜的媒介里。全部的移转均应被计算在内的。一旦有机体被以种子库
(seed-lot)
技术保留下来时,每个
在新鲜媒介里冰冻的,消融的和重生的循环周期被以为是一次转移。