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分子生物学第六章:DNA损伤与修复课件.ppt

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分子生物学第六章:DNA损伤与修复课件.ppt

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汤立军
中南大学生物科学与技术学院
分子生物学研究中心
1
哺乳动物细胞DNA损伤的发生频率
2
3
自发性
复制错误
碱基脱落或部分脱落
活性氧族
物理因素
紫外线
电离辐射
化学因素
烷化剂
碱基类似物
修饰剂
DNA
第一节DNA损伤的原因及后果
病原生物基因的整合
5
一、DNA分子的自发性损伤
(一)DNA复制产生误差
大肠杆菌中DNA复制为例:
碱基配对的错误率为10-1~10-2
复制后经校正系统校正,错配率为10-9左右
6
(二)DNA的自发性化学变化

DNA分子中的4种碱基各自的异构体间都可以自发地相互变化(例如***式-烯醇式或氨基-亚氨基之间的结构互变),使配对碱基间的氢键改变。
7
碱基的互变异构效应
碱基T和G能够以***式或烯醇式两种互变异构的状态出现
碱基C和A能够以氨基式或亚氨基式两种互变状态出现
一般生理条件下,碱基互变平衡反应倾向于***式或氨基式,故AT和CG碱基配对


8

碱基的环外氨基有时会自发脱落,从而胞嘧啶(C)变成尿嘧啶(U),腺嘌呤(A)变成次黄嘌呤(H)、鸟嘌呤(G)变成黄嘌呤(X)等。复制时U与A配对、H和X都与C配对就会导致子代DNA序列的错误变化。
10
复制时可以插入任何核苷酸。
脱落碱基后的脱氧核糖3ˊ端的磷酸二酯键易被水解,造成DNA链断裂。
在哺乳动物细胞基因组中,每天每个细胞因N-糖苷键自发水解约丢失10000个嘌呤碱基和200个嘧啶碱基。
12

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