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霍奇金淋巴瘤诊断
目录
临床诊断
症状
体征
病理诊断(MICM)
细胞形态学(Morphology)
免疫学(Immunology)
细胞遗传学(Cytogenetics)
分子生物学(Molecular)
临床诊断
症状-局部症状
1、浅表淋巴结无痛性进行性肿大(80%以上),常见的部位有颈部、腋下、腹股沟,在这些部位可摸到相互粘连融合到一起的肿大淋巴结。
2、纵膈淋巴结肿大,一般胸片或CT可以发现。如压迫周围组织可出现咳嗽、胸闷、吞咽困难,压迫大血管可出现颈部、面部肿胀。腹腔内淋巴结肿大可出现腹胀腹痛,在腹部可触及肿块等。
3、肝和脾肿大:大多为转移至肝脾的继发性病变。
4、韦氏环:由口咽、舌根和鼻咽、扁桃体组成的咽淋巴环,常表现为咽痛、吞咽困难、鼻塞等。
淋巴结肿大一定是淋巴瘤吗?
要与其它淋巴结肿大疾病相区别:如淋巴结核、慢性淋巴结炎、淋巴结转移癌等。
淋巴结核:常有结核症状和体症,PPD、T-SPORT试验阳性,多局限于颈的两侧,彼此融合与周周组织粘连,晚期由于软化、溃破而形成窦道。
慢性淋巴结炎:常伴低热、淋巴结痛,消炎后可好转。
淋巴结转移癌:原发肿瘤的临床表现与实验室检查,淋巴结质地硬,周周组织粘连,活动度差。
淋巴瘤:无痛、质地韧、活动度好
病理诊断
细胞形态学(Morphology)
:细针穿刺(FNA)或空芯针活检不能作为淋巴瘤初始诊断的依据。
:骨髓浸润、CLL/SLL
(FCM)
细胞形态学(Morphology)
(FCM)
:
主要见于具有特征表型并常以白血病形式存在的淋巴瘤类型,
如急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤(ALL/LBL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、毛细胞白血病(HCL)、NK细胞-慢性淋巴增殖性疾病(NK-CLPD)、***T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)等。
细胞形态学(Morphology)
:
主要是指免疫表型不具有特异性,或具有特定遗传学异常的淋巴瘤类型:
边缘区淋巴瘤(MZL)、滤泡淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)。FCM在大B细胞淋巴瘤中的诊断作用有限,对于有骨髓或淋巴结等组织/器官受累者有一定的参考价值。
:
多参数FCM在CLL/SLL的MRD检测中已得到广泛地应用和认可,其次是套细胞淋巴瘤和毛细胞白血病,在其他类型淋巴瘤中的应用则少见报道。
病理诊断
细胞遗传学及分子生物学
FISH:检测染色体易位
滤泡淋巴瘤:t(14;18)、套细胞淋巴瘤t(11;14)、边缘区淋巴瘤t(11;18)
Burkitt淋巴瘤t(8;14)
Igh,bcl-6,cmy-cb基因重排
Tcr单克隆重排在T细胞中应用
与治疗相关的基因
ATM
ATM在Mantle细胞淋巴瘤中有41%的突变率,%,突变和失活可以导致基因不稳定性的增加、DNA双链断裂修复障碍,从而出现对放射的高度敏感。因此ATM基因突变可作为预测放疗敏感性的分子标志物之一。
BCL2
BCL2基因是一种原癌基因,具有抑制凋亡的作用。BCL2抑制剂obatoclax(GX15-070)可以与许多BCL2家族成员结合,包括BCL2、BCL-XL和MCL-1。Ⅰ期试验中,GX15-070联合***达拉滨、利妥昔单抗治疗复发CLL,有54%患者达部分缓解。Navitoclax(ABT-263)与BCL家族蛋白均有较高的亲和性,并与蛋白酶抑制剂、抗CD20抗体有协同抗肿瘤作用。
BCL6
BCL6编码一个锌指蛋白,属于一种转录抑制因子。BCL6抑制剂可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。
CARD11
CARD11基因属于膜相关鸟苷酸激酶家族成员,通过与B细胞淋巴瘤10(BCL10)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤基因1(MALT1)组成CARMA-BCL10-MALT1(CBM)复合体参与人核转录因子κB(NF-κB)的激活过程,从而发挥其生物学功能。MALT1抑制剂可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效
CD79A
BCR通路中信号传导的组成分子,BTK,SYK,PRC抑制剂对携带此类突变的淋巴瘤患者有效
CD79B
BCR通路中信号传导的组成分子,BTK,SYK,PRC抑制剂对携带此类突变的淋巴瘤患者有效
CREBBP
CREBBP属于KAT3家族的组蛋白/蛋白赖氨酸乙酰转移酶,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)通过抑制组蛋白去乙酰化,从而开放染色质构型,解除低乙酰化对基因转录的抑制,使异常沉默的基因得以重新表达,可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。
CRLF2
CRLF2是细胞因子受体基因,其异常导致CRLF2受体自身激活突变,并激活JAK,导致JAK突变,引起JAK-STAT信号通路持续活化,JAK抑制剂对此类突变有效。
CXCR4
CXCR4拮抗剂在体内、体外均具有一定程度的抗淋巴瘤效应,且可加大利妥昔单抗对NHL治疗作用。普乐沙福作为CXCR4强有力的拮抗剂在NHL患者造血干细胞动员中的贡献不容忽视,其与粒细胞集落刺激因子联用进行***造血干细胞动员的方案已获得美国食品药品管理局和欧洲药物管理局的批准,使更多的NHL患者进行造血干细胞移植治疗成为可能。
EP300
EP300属于KAT3家族的组蛋白/蛋白赖氨酸乙酰转移酶,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)通过抑制组蛋白去乙酰化,从而开放染色质构型,解除低乙酰化对基因转录的抑制,使异常沉默的基因得以重新表达,可能对携带此突变的淋巴瘤患者有效。
EZH2
EZH2突变为功能获得型突变,应用EZH2小分子抑制剂(DZNep、EI1、EPZ005687、EPZ6438、GSK126等),可以直接抑制EZH2转移酶的活性,降低H3K27me3水平,恢复沉默的PRC2靶基因,能够有效的抑制EZH2突变的淋巴瘤细胞系的增殖,目前的新药研究已经进入Ⅰ期和Ⅱ期临床试验阶段。
影像学诊断
影像学检查:X线检查,CT检查,B超检查,磁共振,PET-CT等。
特点:多发融合肿大淋巴结,可包绕血管。PET-CT,代谢性增高。