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与生长因子
Oncogenes,Anti-oncogenes
andGrowthFactors
胡庆华
药理教研室
癌基因、抑癌基因与生长因子的关系
癌基因
抑癌基因
细胞
生长因子
正调控
负调控
产物
癌基因 Oncogenes
第一节
癌基因的表示:
一般用3个斜体小写字母表示:如ras、myc、src等。
病毒癌基因可加前缀v-,如v-src。
细胞癌基因可加前缀c-,如c-src。
癌基因表达的蛋白用大写字母表示,如FOS、MYC、RAS等。
是一类存在于肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中的,能使靶细胞发生恶性转化的基因。根据其核酸组成分为DNA病毒和RNA病毒。
不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)
调节和
启动转录
LTR
gag
pol
env
src
LTR
长末端
重复序列
癌基因
正常的病毒基因
产生病毒
核心蛋白
产生逆转录
酶和整合酶
产生病毒
外膜蛋白
产生酪氨酸
激酶
病毒基因组结构
(二)功能上相关的癌基因家族分类
src家族:src、abl、fgr、fes、yes、fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl
1975年,Bishop从罗氏肉瘤病毒(RSV)中分离到第一个病毒癌基因src;
src原癌基因定位于胞膜内面或跨膜分布。
(2)ras家族:H-ras、K-ras、N-ras
82年Weinberg等人发现人膀胱癌细胞系中有活化的H-ras基因;
编码的蛋白质都是P21,位于细胞质膜内面,P21可与GTP/GDP结合,有GTP酶活性,是信息传导的“开关”;
ras癌基因在细胞内信号传递和细胞增殖过程中起着关键和核心作用;
(3)myc家族:c-myc、N-myc、L-myc
编码核内DNA结合蛋白(DNAbindingprotein), 有直接调节其他基因转录的作用;
myc通过扩增和染色体易位重排方式激活
目前认为胃癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌、何杰金氏 病及头部肿瘤等都有myc基因的扩增或过度表达。
(4)sis家族:sis
编码P28与人血小板源生长因子(PDGF)结构十分相似,能剌激间叶组织的细胞分裂繁殖。
(5)myb家族:myb、myb-ets
编码核蛋白,能与DNA结合,为核内的一种转录因子