文档介绍：该【自身免疫性肝病治疗进展-广西[1]课件】是由【yzhluyin9】上传分享，文档一共【30】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【自身免疫性肝病治疗进展-广西[1]课件】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。王贵强
北京大学第一医院
感染疾病科暨肝病中心
自身免疫性肝病治疗进展(TreatmentofAutoimmuneLiverDiseases)
自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎(AIH)
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
原发性硬化性胆管炎(PSC)
重叠综合征(OverlapSyndromes)
自身免疫性胆管炎(AIC)
自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis(AIH)
女性多见
免疫介导的肝细胞损害
病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润
ALT,AST升高,-球蛋白或/和IgG增高
自身抗体:ANA,SMA,抗LKM1,抗SLA/LP
急性、慢性、重型
免疫抑制剂治疗有效
CzajaAJ&;36:479-497
自身免疫性肝炎的治疗
特异性治疗方法:抗炎或免疫抑制剂
长期病情稳定
维持病情稳定:强的松,硫唑嘌呤,UDCA
预防和治疗免疫抑制剂的副作用
骨质疏松,感染,糖尿病,消化道溃疡,精神神经症状等
预防和治疗肝硬化相关的并发症
门脉高压,HCC,肝衰竭(黄疸,腹水,肝性脑病等)
AIH治疗适应症
绝对
相对
血清AST≥10倍正常值上限
症状(乏力、关节痛、黄疸)
血清AST≥5倍正常值上限,γ-球蛋白≥2倍正常值上限
血清AST和(或)γ-球蛋白低于绝对指征标准
组织学检查示桥接坏死或多小叶坏死
界面性肝炎
药物治疗
联合治疗方案
强的松方案
给药时间(周)
强的松(mg/d)
硫唑嘌呤(mg/d)
强的松(mg/d)
1
30
50
60
1
20
50
40
2
15
50
30
维持至治疗
终点
10
50
20
相对禁忌症
血细胞减少、活动的恶性肿瘤、怀孕或计划怀孕、不能耐受硫唑嘌呤、硫代嘌呤***转移酶缺陷、短程(≤6个月)实验性治疗
绝经期后、骨质疏松、情绪不稳定、痤疮或库兴样征、肥胖、高血压、糖尿病
治疗建议
初始剂量:单用:60mg~40mg/日,联合硫唑嘌呤:30mg~20mg/日
逐渐减量:5mg/周至5mg/月
维持量:10~5mg/日
基本疗程:至少1年,肝硬化者长期维持治疗
巩固治疗:出现组织学改善后继续治疗至少半年。停药后持续病情稳定比例:
维持治疗4年:67%,维持治疗2年:17%,维持治疗少于2年:10%
KanzlerS,;34:354–355
胆汁淤积性肝病
肝细胞
胆管
妊娠肝内胆汁淤积(ICP)
原发性胆汁性肝硬化(PBC)
原发性硬化性胆管炎(PSC)
Be07-06
胆汁
PBC的治疗
药物
皮质激素(corticosteroids)
硫唑嘌呤(azothioprine)
环孢素(cyclosporineA)
D-青霉***(penicillamine)
甲氨喋呤(Methotrexate)
秋水仙素(cochicine)
马洛替脂(malotilate)
沙利度***(Thalidomide)
熊去氧胆酸(UDCA)
布地奈德(budesonide)
疗效
可能
很小
无
无
研究中
很小
无
无
肯定
有待深入
副作用
+

++
++
+
0
0
++
0

Schiff’sDiseaseoftheLiver,8thed,1999:684
UDCA(优思弗)作用机理
减轻内源性胆盐毒性
稳定肝细胞膜
降低疏水性胆汁酸对肝细胞膜的破坏
利胆作用
抑制肠道内源性胆盐的重吸收
抑制有毒内源性胆盐进一步分泌至胆汁
通过改变细胞代谢减少胆盐的毒性
保护线粒体,抗细胞凋亡
减轻线粒体膜通透性改变
阻止Bax移位