文档介绍：该【新版GMP实施中技术问题答疑500题 】是由【业精于勤】上传分享，文档一共【63】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【新版GMP实施中技术问题答疑500题 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。,其他验证的再验证周期与否由公司结合实际状况而定?如检查措施的再验证?(TZ-38)
       答:是的,由公司根据自己的实际状况决定。延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。
       ,能否增长过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而达到新版GMP的规定?(TZ-311)
       答:按质量风险管理的原则,凭数据说话,如能达到在线灭菌同样的规定,按规范通则311条,应是可以承认的。
    
       ,需要做设计确认吗?只做风险分析够不够?(TZ-138)
       答:请注意,不要将风险分析与设计确认分离开来讨论,由于GEP(优良工程设计规范)中,风险管理是它三个核心要素的第一要素,第二要素是费用控制,第三即是项目的管理。设计确认必须通过风险分析,应将风险管理的理念融入现行质量体系中。3月26日,PICs分布了一种文献(PI038-1),它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。
       再说你的问题,简言之,应做设计确认,然而,与否要请外部专家,还是由公司自己来定,这要根据实际状况拟定。如果你只是用一种新型的设备,例如用一种立式的安瓿洗瓶机,来替代老式的安瓿洗瓶机,这样的确认完全可以由公司自己根据供货商提供的信息完毕。
               ,如何进行设计使寄存的容器达到干燥的条件,同步便于操作?(TZ-85)
       答:一般状况是将容器倒置,由于房间有通风,有换气次数,能凉干即可。国外公司有的采用干燥箱,以定期吹热风的形式干燥。固然也可采用带干燥程序的脉动真空柜,洗好后,基本不寄存了,不必再过多考虑干燥区的地点及条件。
       ,一定规定每个品种,每个规格都单独做验证吗?(TZ-138)
       答:估计提问的人是想问:产品灭菌工艺的验证,与否需要做每个品种,每个规格均为3批?当你对不同灭菌柜的工作原理理解后,你就不会提出这样的问题。对过热水喷淋灭菌柜而言,如是玻瓶,最大及最小规格也许做三批,中间规格也许只做一批,然后作风险评估。许多实验是用模拟品来做的,由于PQ已证明了温度场的分布,证明了设备的可靠性能,每个品种,每个规格都单独做三批验证是没有必要的。蒸汽灭菌及SAM(蒸汽与空气混合物)的状况与此类似。
       ,与否都需要做风险分析,如果在风险分析与验证(确认)之间建立关联?(TZ-14)
       答:请注意对上一问题的答复。我们需要通过学****加深对国内规范中风险管理理念的理解。PICs的PI038-1,可供参照。
       ?(TZ-50)
        答:规范有原则规定,另可参照ASME(美国工程师协会)的技术原则实行。
       
、空气净化系统的验证周期应如何掌握?(TZ-138)
        答:水系统的初期验证一般为三周,由于季节变化也许影响水质,因此,在一年后,须对监测的成果进行回忆分析,如数据显示稳定可靠的成果,则验证合格。精确地说,验证的周期为一年,尔后才是平常运营及监控阶段。
       HVAC系统也有类似状况,但对初期验证是5天还是7天,视公司不同状况而定,不作规定。季节的影响重要是温湿度,如产品有特殊工艺规定(如泡腾片生产的湿度一般要低于20%),HVAC应能保证生产工艺的正常运营,不给产品带来质量的风险。
        ?无菌制剂所用物料与非无菌制剂物料可否共用一种取样间?(TZ-62)
        答:如是非无菌药物,一般可用干净采样车。如是可最后灭菌产品的原辅料,可在C+A条件取样;无菌原料药的取样,应在B+A的条件下完毕。不同规定的取样间不应共同同一取样间。
       ,新建项目厂房的PQ中,微生物及尘埃粒子的检测点及取样量如何拟定?车间运营一年后,如何进行厂房PQ的再确认?(TZ-140)
       答:在HVAC调试完毕后,要验收与否达到设计原则,因此,应按GB50591-《干净室施工及验收规范》规定验收。厂房的干净度测试是静态规定,悬浮粒子测试的取样点及取样量要按ISO14644-1的规定去做,由于ISO对干净区的划分不考虑微生物,只考虑微粒。但进入生产设备调试阶段时,则需按无菌药物附录规定测试浮游菌、沉降菌等指标,以便为平常生产制定监控筹划奠定基本,这就是厂房PQ的实际内容。
平常生产的环境监测筹划则需根据工艺的风险分析成果来定,其中微生物测试,可参见国标GB/T16292~16294-《医药工业干净室/区悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试措施》。
       车间运营一年后,须对高效过滤器作检漏测试(检漏成果及措施应有记录),将测试成果以及所有环境监测的成果进行年度趋势分析,写成回忆性验证的报告,必要时,对环境监测筹划进行调节。如果厂房功能间没有调节/变更/大检修,就没有必要按厂房初始确认那样重新做系统的实验。
       (使用山东新华的设备)(器具灭菌、安瓿灭菌)的排水与否也是设有空气阻断?(TZ-51、FL-29)
       答:这是新版GMP中的规定,此前的灭菌柜与否安装,要按规范的规定去检查。
       (涉及更衣洗手)和工器具清洗池排水与下水连接前,有返水湾,这个返水湾里有水,能起到空气阻断的作用吗?(TZ-51、FL-29)
        答:所谓的返水湾即是水封,只能用以隔离来自污水管中的臭气或其他发酵气体,无空气阻断的功能。
       ,空调系统应通过变频调节,系统维持合适压差梯度,请问A级形式的FFU与否可关闭?(TZ-48)
        答:如HVAC系统设自动化变频控制,经验证后可采用这种方式。另FFU即自循环风机,因只有自循环净化功能,而不影响风量平衡,在无操作人员从事产品生产时,应有也许关闭,总之,要根据风险评价成果来拟定。
       ,已清洁设备最长保存时限及设备生产结束至清洁前所容许最长间隔时限的拟定如何验证?(TZ-84)
       答:一般指微生物生物指标,通过不同步间取样,检查微生物生长的状况,应控制在相应干净区核心表面的容许限度。
       22.“维修间应当尽量远离生产区。寄存在干净区内的维修用备件和工具,应当放置在专门的房间或工具柜中。”在一般区与否可设维修间?(TZ-79)
        答:固然可以
        23.“应当配备有合适量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表”,请问如何确认量程和精度?
        答:根据你的工艺和系统的规定来定。离此就无答案。(TZ-75)
        、灭菌需不需要再做“设备生产结束至清洁前所容许的最长时间间隔验证”?(TZ-84)
        答:一般也有这个规定,特别是对那些有助于微生物生长的品种,和极易在常温下变质而难清洁的品种,此类品种要尽快清洗。
         ?(TZ-110)
        答:1、对每个包装内的样品进行鉴别实验(这是欧盟对无菌药物的规定),华瑞就是对每个包装做的。欧盟取样规定的附件是区别看待的,非无菌药不一定要对每个包装作鉴别实验。又如,美国人承认一种托盘的物品,可视作一种包装解决。请见邓海根教师编写的欧盟GMP指南中有关取样的附录。
         2、实行条码系统,建立可靠的可追溯性系统
        ?新版GMP下达后来,是不是设备的称为确认,操作规程和工艺规程的称为验证?(TZ-139)
       答:基本是这样。但也不完全是,验证不局限于设备的检查。如水系统的验证,HVAC的验证,它们不是一般工艺规程的内容。
       ?(TZ-143)
        答:这是由药效及副作用来定的。为了简化,才设定了原则性原则。PDA有一种专项技术报告,约70页。
        (内部变色)如何证明腐蚀膜脱落物与否对药液有影响的验证?(TZ-83)
        答:国外有文献提到,措施是表面钝化,定期清洁;只要设备的材料比较好,一般可不必紧张。如316L几天就出了锈斑,那就是假货了。材料问题不是简朴的构成问题,与金属的结晶和表面解决关系很大,超过了公司的能力。但是,目检能看出假货时,就要更换了。
       ?(TZ-116)
       答:独立复核,是指另一种人来复核,但不一定反复称量。
       ,与否必须在贮罐安装在线TOC?(TZ-100)
       答:新版无此类技术性规定。TOC可以是在线的,也可离线测试。测试应涉及贮罐的出水、回水及每天最重要的用水点(重要用水点可定期测试)。
       、纯化水使用回路如何灭菌?注射用水贮罐及其使用管路如何解决?(TZ-101)
       答:纯化水使用回路微生物的平常控制一般采用中压紫外灯,ISPE第4卷建议的照射剂量是22毫焦尔mj/cm2,公司一般可选30毫焦尔mj/cm2,中压紫外灯对微生物细胞的杀灭作用,涉及蛋白质、脱氧核糖核酸和酶,它对某些254nm不敏感的菌也有较好杀菌效果,此外,它能破坏光活化酶,减少受伤微生物的光复合伙用。紫外的选择、管路变径及流速,均应在设计中解决,才干保证纯化水的水质。纯化水贮罐一般采用巴氏消毒法,即用85℃的水循环1小时以上。
       注射用水系统则采用纯蒸汽灭菌。
       ,经与厂家沟通,干净电梯的厢体与井道间有约1cm的缝隙,井道中未通过滤的空气会进入干净电梯内,如何实现厢体内的干净度符合GMP的规定?(TZ-38)
       答:现所提问题中提到设计的井道只有1cm的缝隙,这种也许性很小,请核算。
       干净电梯(一般是C级)是可以实现的,现将大体原理作一论述:电梯需设小风机,有高效过滤器并安装压差表,保持运营及电梯的干净区状态;当电梯关闭时,电梯内达到设定干净规定。此同步,井道设有抽风,以保持井道的相对负压,当电梯门打开时,电梯就成了工艺走廊的构成部分。
       ,再启动后应做哪些验证?(TZ-139)
       答:这要看停产期间系统的检修及其他变更状况,还要看此类变更对系统的影响,根据风险评估的成果做出判断。重大变更需要验证。
       WHO指南通则第2条中提到:“….在安装、试车、验证和筹划外维护、变更后,水系统应通过质量保证部(QA)批准方可使用。按预先批准的筹划进行避免性维护后,不必经批准即可使用”。(参见WHO制药用水系统)
       ,对所有使用点进行了全项检测且成果稳定,那么平常监测时与否只需要监测内***、微生物(注射用水)或微生物(纯化水)?(TZ-96)
       答:为了保证系统始终处在良好的受控状态,注射用水及纯化水均应定期全检,稳定的系统一般是一种月做一次全检。对注射用水而言,除细菌内***、微生物外,此外,注射用水的电导,总有机碳在也应作为平常监测的项目。这些项目是药典的规定,可将它们视作GMP的补充;对纯化水而言,平常监测只测试微生物指标。