文档介绍：沙利度***在风湿病治疗中的应用
蚌埠医学院第一附属医院
风湿免疫科
李志军
最初沙利度***的用途
使用分类
治疗
非巴比妥类***
无呼吸抑制和至今没测出半死量
失眠
镇静剂
焦虑、焦躁不安
抗呕吐药
妊娠呕吐
止痛辅助剂
疼痛
反应停导致的海豹胎畸形
外周神经病?
致畸性最危险的时期是孕3~8周
主要药理学作用机理
抑制TNF-α合成
抑制炎性因子IL-1、6、8和12的生成
协同刺激T细胞特异性免疫应答
增强自然杀伤细胞的细胞毒作用
抑制内皮细胞增殖
直接抗肿瘤活性
对反应停药效与不良反应的新认识
药效:抗血管形成(抗肿瘤)
不良反应:镇静(困倦)
药效:镇静(止吐)
不良反应:抗血管形成(致畸)
Lancet, 2004, May29, 363:1802-1811
治疗AS的常用DMARDs
SSZ, MTX
沙利度***(反应停,Thalidomide )
帕米膦酸盐(Pamidronate)
生物制剂
抗TNF-单克隆抗体(类克,阿达木单抗)
可溶性TNF-受体融合蛋白(益赛普, Enbrel )
反应停治疗难治性AS(1)
开放研究,为期一年,随访1年
对常规治疗6个月无效
ESR/CRP水平明显升高
HLA-B27阳性,已生育的男性患者
病情活动,疼痛、僵硬明显
50mg/晚,每2周增加50mg,直至200mg/晚,允许增加至300mg
Huang F, et al. Arthritis Rheum (Arthritis Care Res), 2002, 47(3):249-254
反应停治疗难治性AS(2)
共评价13项指标的改善情况
80%的AS患者对反应停治疗有应答,50%的患者4/7主要疗效指标改善> 50%
ESR/CRP水平明显下降
虽可部分患者疼痛消失,但未能使病情完全缓解
抑制的基因包括: TNF-,IL-1,MIP-1 , MIP-2 ,c-jun, MAL,OX40 ligand
该项研究的结论
沙利度***对强直性脊柱炎有肯定疗效
不良反应主要表现为嗜睡、口干、便秘和一过性手足麻木,停药后消失
沙利度***对肝肾和血液系统等重要脏器的不良反应非常轻微,安全性较好
沙利度***能维持依那西普的疗效吗?
105例
ASAS20
达标患者
停依那西普
(总入组
120例男性,
%)
沙利度***: 150mg/qn
SSZ: 2 g/日
非甾体类抗炎药
Deng X, Huang F, Zhang J. ACR 2009. Present No:1776.
复发的定义: BASDAI比历史最低值增加2个单位, 或者恢复至依那西普治疗前≥80%的水平
完成12月随访: 100例
月