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盐酸左氧氟沙星生产工艺
汪忠华
目录
概述
合成路线评价
工艺改进研究
1 概述
左氧氟沙星(Levofloxacin)
(S)-1
[化学名](S)-(-)9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)7-氧代-7H吡啶并-[1,2,3-de]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸
(S)-(-)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido[1,2,3-de]-1,4-benzoxazine-6-carboxylic acid
[分子式] C18H20FN3O4
[CAS号] 100986-85-4
[研制和开发单位] 由日本第一制药株式会社于1985年开发上市的广谱合成抗菌药
[用途类别] 用于治疗细菌引起的多种感染
作用机理:
通过抑制细菌DNA旋转(细菌拓扑异构酶II)的活性,阻碍细菌DNA的复制而达到抗菌作用
具有广谱抗菌作用,抗菌作用强,对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。
左氧氟沙星的研发历程:
1982年,由德国Hoechst公司和日本第
一制药株式会社共同开发。
1985年,德国首次上市。
1993年,进入我国临床,商品名“泰利必妥”。
1994年,日本第一制药株式会社推出左氧
氟沙星。
1995年,通过FDA批准,在美国上市。
1997年,我国成功研制其原料药。
氧氟沙星:
左氧氟沙星:
抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便;
临床适应症较广,可治疗五官科疾病,也可治疗包括慢性肺结核在内的社区感染性疾病;
与常用抗菌药无交叉耐药性,价格比疗效相当的抗生素低。
左氧氟沙星的优势:
自1999年,左氧氟沙星成为畅销药占领国内医院市场。
至2003年,成为抗感染药物排行榜首位,年增长率70-80%。
虽然左氧氟沙星上市近20年,且面临多只第四代喹诺酮类新药(如加替沙星、莫西沙星、吉米沙星)的挑战,但迄今为止仍屹立于国际市场不倒。左氧氟沙星制剂均已占喹诺酮类药物临床用药量的“半壁江山”。
左氧氟沙星的市场状况:
拆分法
不对称还原法
手性池法
2 合成路线评价
拆分法
氧氟沙星拆分
氧氟沙星
左氧氟沙星
1
(S)-1