文档介绍：糖皮质激素与耐药型肾病综合征
中南大学湘雅二医院儿童医学中心何庆南
肾上腺皮质激素
天然的肾上腺皮质激素:
肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体
属于类固醇激素(甾体激素)
人工合成的肾上腺皮质激素:
与天然结构类似的化合物
对天然产物进行改构的化合物
肾上腺皮质激素
肾上腺糖皮质激素
正常人体内主要为皮质醇(cortisol,考的索)
健康***每天分泌量为15~25mg
合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(ACTH)调节
肾上腺盐皮质激素
主要为醛固***、去氧皮质***和皮质***
健康***每天醛固***分泌量为200g
在体内有很强的保钠排钾作用
O
CH3
3
6
19
11
16
17
HO
OH
C=O
CH2OH
20
21
O
6
16
HO
OH
C=O
CH2OH
9
O
2
6
9
O
OH
C=O
CH2OH
O
9
HO
OH
C=O
CH2OH
CH3
F
16
O
HO
OH
C=O
CH2OH
泼尼松
泼尼松龙
***泼尼松龙
氢化可的松
地塞米松
肾上腺糖皮质激素
按合成激素的结构分类
人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素
氢化可的松(皮质醇、可的索)
人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素
醋酸可的松/ 可的松(考的松,皮质素)
醋酸泼尼松(强的松)/ 泼尼松龙(强的松龙, 氢化泼尼松)
***泼尼松龙(***强的松龙/甲强龙)
曲安西龙(去炎松)/ 曲安奈德(曲安缩松)
地塞米松(***美松)/ 倍他米松/ 帕拉米松/***西奈德(***轻松, 肤轻松)
丙酸倍***米松/ ***替卡松/ 布地奈德
与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松,如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍
肾上腺糖皮质激素
人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点
与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少,游离部分多;
在血浆和组织中的半衰期较长,作用较持久;
生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强,增强了抗炎或免疫抑制作用,减轻了水、钠潴留等不良反应。
肾上腺糖皮质激素
按作用持续时间分类
短效药物
氢化可的松、可的松—作用时间为8-12小时
中效药物
泼尼松、泼尼松龙、***泼尼松龙—作用时间为12-36小时
长效药物
地塞米松、倍他米松—作用时间为36-54小时
按给药途径分类
口服、注射、吸入、局部外用
肾上腺糖皮质激素
剂型
半衰期*
抗炎能力
水钠潴留
等效剂量
考的松
8-12h
25mg
氢可的考
8-12h
20mg
泼尼松
12-36h
5mg
泼尼松龙
12-36h
4
5mg
甲泼尼龙
12-36h
5
±
4mg
阿塞松
12-36h
5
-
4mg
地塞米松
36-54h
30
±
*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化
肾上腺糖皮质激素
生理作用:
生理剂量维持生命, 影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢过程。
糖代谢
过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应。
蛋白质代谢
长期过量可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓,影响儿童生长。
脂肪代谢
超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布,形成满月脸和向心性肥胖。
水和电解质代谢
过多时与11羟类固醇脱氢酶结合达饱和,则与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾交换,导致水钠潴留和钾丢失;过多时使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出。
肾上腺糖皮质激素
药理作用:
抗炎作用--药理剂量
免疫抑制作用
抗休克作用
其他
刺激骨髓造血功能、使红细胞和血红蛋白含量增加
改变血细胞与基质细胞的相互作用,改变粒细胞在骨髓与外周血的相对比例,使外周血粒细胞数增多
大剂量糖皮质激素可溶解淋巴细胞,减少淋巴细胞及嗜酸性粒细胞;
大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度、缩短凝血时间
提高中枢神经系统兴奋性,出现欣快、激动、失眠;可诱发精神失常,儿童服用大剂量时可发生惊厥
使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲增加、消化能力提高,大剂量可诱发或加重消化道溃疡