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糖肽类抗生素--万古霉素.ppt

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糖肽类抗生素--万古霉素.ppt

文档介绍

文档介绍:糖肽类抗生素 LYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS
糖肽类抗生素
1、简介
2、代表药物:万古霉素
、历史
、作用机制
、临床应用
、不良反应
、药物相互作用
3、代表药物的比较:万古霉素与替考拉宁
4、有关替考拉宁的配置
糖肽类抗生素是由7个氨基酸组成的环肽母核与2~7个糖以糖苷键相连接的一类抗生素的总称。环肽N端的第2个和第4个芳香族氨基酸以及
第4个和第6个芳香族氨基
酸的芳基以C-O-C键相连
接,第5个和第7个芳香族
氨基酸的芳基以C-C键或
C-O-C键相连接。

糖肽类抗生素的抗菌作用与-内酰胺类抗生素相同,都是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的铰链,从而使细菌细胞发生溶解。
这类抗生素与细菌细胞壁肽聚糖生物合成前体——N-乙酰葡糖胺-N-乙酰胞壁酸(-五肽)-焦磷酸脂类中的D-丙氨酰-D-丙氨酸结合,从而抑制肽聚糖转糖基反应(聚合反应)和转肽反应(交联或架桥反应)
革兰阳性菌的细胞壁是由一厚厚的肽聚糖层构成,其位于细胞质膜(内膜的外侧);而革兰阴性菌在一薄薄的肽聚糖层外面还有一完整的细胞外膜,可以阻止万古霉素和替考拉宁等糖肽类抗生素渗透到肽聚糖。
因此,这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效。
重点用于MRSA(抗甲氧西林金黄色葡萄球菌)感染,一般为三线用药。
革兰阴性菌和革兰阳性菌的细胞表面结构
代表药物
目前临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品,主要有
万古霉素、去甲万古霉素、
替考拉宁和拉莫拉宁等。
万古霉素
历史:
万古霉素是由Micormick等于1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离得到的一种糖肽类抗生素。万古霉素问世后的前20年,由于青霉素和头孢菌素类抗生素的上市使用,万古霉素仅作为保留药物,治疗由少数金黄色葡萄球菌引起的严重感染性疾病,临床使用很少。
后来随着β-内酰胺类抗生素的大量使用,由甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)所引起的感染逐渐流行,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌目前被认为是最顽固的耐药菌,它对几乎所有的β-内酰胺类抗生素包括第三代头孢菌素具有耐药性;对大部分四环类抗生素和氨基糖苷类等其它抗生素也产生耐药性。
至1982年,有报道称在美国大医院中,MRSA引起的感染已由原来的2%上升到20%。国内的研究表明,1998~2000年耐甲氧西林金葡菌和敏感金葡菌的比例高达30%以上。
在这种情况下,万古霉素(国内生产的为N-去甲基万古霉素)愈来愈引起人们的重视,是目前临床上用于治疗由MRSA引起的严重感染疾病的首选药物,并被国际抗生素专家誉为“人类对付顽固性耐药菌株的最后一道防线”和“王牌抗生素”。
作用机制:
就细胞水平而言万古霉素通过干扰细菌细胞壁的合成最终使细菌细胞发生溶解。
从分子水平上讲,万古霉素抑制细胞壁合成第二阶段(类脂结合)中一个关键的转化反应,并在脂II分子中通过五个氢键形成具有高度亲和力的复合物,这些氢键从糖肽类抗生素分子的下表面与肽聚糖末端的酰胺基和羧基结合。

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