文档介绍：硕士研究生学位论文中国酱学甜辱豫中因伤和嚼科大学中国协和医科大学研究生院
摘要头孢唑肟丙匹酯是第三代口服头孢菌素,双官能前体药,由于结构上增加了脂溶性基团和水溶性基团,┡ǘ龋跎了用药剂量。而且甜度也极高,约为蔗糖叮屎隙谩本论文对头孢唑肟丙匹酯的合成工艺进行了较为详尽的考察和改进,设计了一条头孢唑肟丙匹酯的合成路线,以头孢唑肟为原料,经过酯化,缩合,脱保护等步骤最终合成了目标化合物。大部分中问体和目标化台物的结构通过了驮K胤治鋈分ぁ6悦恳徊降暮铣晒ひ斩冀辛私衔O昃〉目疾臁优化了特戊酸碘甲酯的酯化工艺,用成盐的方法代替了柱层析方法纯化样品,简化了反应的后处理。考察了不同氨基保护基,最终选定了作为氨基保护基,提高了产品的纯度,并得到最佳的工艺条件。反应的总收率达到%以上。关键词:头孢菌素,头孢唑肟丙匹酯,合成
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阴沟肠杆菌有较强活性,抗铜绿假单孢菌作用均可与头孢他啶媲美。静脉滴注或肌肉注射銎分志纬山细叩难R┡ǘ龋胨テ谝来挝.—于头孢克洛,对肠球菌亦有中等程度的抗菌作用。头孢布烯对化脓性链球菌、肺洛相似。口服吸收率高于头孢克洛,但受进食影响。头孢泊肟酯、头孢他美酯、次为、、.秃笪沼庞诳崭箍诜M锋咛姘蝉バ阅苁粲诘第一章前言一内酰***类抗生素研究进展“近年来,荒邗0防嗫股匮芯炕竦昧艘欢ń埂W曛两瘢鞴首次投放市场的荒邗0防嗫股毓郑渲杏型锋呔郑记嗝瓜郑嗝瓜种和~内酰***酶抑制剂复合剂郑褂幸慌木咛厣ǖ男缕种正在研究开发中。头孢菌素目前已由第一代发展到第四代,抗菌谱陆续扩展,对荒邗0访的稳定性明显增强,各国使用的主要品种有余种。年代上市的新头孢菌素共种,按其性能,属于第三代、四代的品种有种,包括注射剂钟刖史剂帧J粲诘谝淮种,第二代的郑?,头孢地秦性能属于第三代,能增强巨嗜细胞和粒细胞的吞噬能力,有协同杀菌作用为其特征。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与头孢噻利种为第四代头孢菌素,对青霉素结合蛋白有高度亲和力,可通过革兰氏阴性菌外膜孔道迅速扩散到细胞周质并维持高浓度,对染色体介导的和部分质粒介导的荒邗0访肝榷ǎ蚨愿锢际涎粜跃⒁跣跃⒀嵫蹙允竟闫卓咕钚浴与以往的第三代品种相比,增强了抗革兰氏阳性菌活性,特别对链球菌、肺炎链球菌等有很强的活性,头孢匹罗和头孢唑兰对一般的头孢菌素不敏感的粪链球菌亦有较强作用,头孢噻利还有较强的抗活性。这些品种对费氏柠檬酸杆菌、口服品种中的前治5谌锋呔亍M锋叩啬峥垢锢际涎粜跃钚杂炎球菌等革兰氏阳性菌活性不如头孢克洛,两者抗革兰氏阴性菌活性均与头孢克头孢托仑酯与头孢卡品酯为酯型前药,口服后在体内迅速水解成原药,依二代,在体内转变为头孢替安而发挥作用。头孢丙烯属第~代,结构与头孢羟氨苄相似,其徊涣谆员┗慕丝垢锢际涎粜跃钚裕诜中国医学科学烷中国协和医科大学硕士学位论文第一章前言....。
收优于头孢克洛,且不受进食影响。***碳头孢是用碳取代头孢克洛主核中的硫原子,为第一令临床应用的碳头孢烯,性能属于第一代,抗菌谱与抗菌活性与头孢克洛基本相同,但抗嗜血杆菌与消化链球菌属的活性优于头孢克洛,血药浓度与尿中排泄率亦高于头孢克洛。当前主要的研究动向。阂延τ玫牡谌锋呔乜垢锢际涎粜跃淖饔媒差,不如第一、二代头孢菌素,而且抗铜绿假单孢菌和厌氧菌的作用仍不理想,近年研究的动向主要有:瘟埔皆葱缘腉亩嘀馗腥荆绕淠图籽跷髁值金葡菌势在必行;锋呔乩嘁┪锏腜值多数都比较小,口服后在胃肠道以离子形式存在不利于吸收,目前用的头孢菌素多数是注射剂,开发口服制剂是研究的热点问题。头孢唑肟丙匹酯的研究进展头孢唑肟是非肠道给药的一个头孢菌素,带有一个氨噻肟酸残基,对于呼吸道系统、尿道感染均有广谱的抗菌效果。肌肉注射、静脉注射治疗革兰氏阴性菌表世纪年代上市的新头孢菌素中国医学科学院中国协和医科大学硕士学位论文第一章前言
八一个适合发展双官能前体药物的母体化合物。一峭锋哌螂勘ヵサ拇牛比其它口服头孢菌素更有效。头孢唑肟在ǘ仁倍愿髦一内酰***酶都比较稳定,对于荒邗0访干删***巧删型男в谩6遥位无取代基,头孢唑肟酯更加稳定,不易发生ハサ囊旃够R虼耍锋哌螂渴最初是由日本京都药品公司研制的头孢唑肟的前体药物。在头孢唑肟坏聂人上酯化成特戊酰氧甲酯使之增加了脂溶性。然而,这会降低药物的水溶性,对于药物溶解在胃肠道消化液水溶性是非常重要的性质。解决这一问题可以引进一个亲水性氨基酸残基,从而设计成一个双功能前药。在头孢唑肟徊嗔吹陌被引入了槐彼幔蛊渌苄栽銮浚脑旌蟛唤龃蟠筇岣吡丝诜章剩其甜度也极大的提高,约为蔗糖的叮辔渡跷ⅲ饩透屎嫌诙谩京都药品公司进行了』晦床前研究,将全部临床试验和产品开发权转让给日本的旭化成公司,京都公司仅保留在