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544JournalofHainanMedicalUniversity
DOI:.
网络出版地址:.
基于中医传承计算平台探索中医药治疗化疗性腹泻用药配伍规律
高宇1,2,胡少博1,2,邓超2,苏菲2,贾立群2
(,北京100029;,北京100029)
[摘要]目的:基于中医传承计算平台探索分析中医药治疗化疗性腹泻用药思路、配伍规律。方法:以
“中医”、“中药”、“化疗”、“腹泻”为主题词,检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库中
(VIP),检索时间为自建库以来至2020年11月,筛选下载中医药治疗化疗性腹泻的临床研究文献,运用中医
传承计算平台对中药的频数进行统计,并总结出核心处方及挖掘新处方。结果:共检索出相关文献145篇,
筛选出目标文献57篇、包括相关处方57个;高频药物依次为白术、茯苓、党参、黄连、炙甘草等;设定置信度
、支持度为10,得到12组核心配伍,聚类分析6类。结论:化疗性腹泻的中医药用药以补虚益气、利水
渗湿为主,配以清热、收涩药。基于中医传承计算平台数据挖掘分析出来的方药组合及新方组合可供临床
医生参考以及在基层医院推行应用。
[关键词]化疗性腹泻;中医药;用药规律;数据挖掘;中医传承计算平台
[中图分类号][文献标识码]B[文章编号]1007-1237(2022)07-0544-06
AnalysisonmedicationruleoftraditionalChinesemedicinetreatingchemotherapy-induced
diarrheabasedontraditionalChinesemedicine(TCM)inheritancecomputingplatform
system
GAOYu1,2,HUShao-bo1,2,DENGChao2,SUFei2,JIALi-qun2
(,Beijing100029,China;-JapanFriendshipHospital,Beijing100029,China)
[FoundationProject]:NationalNaturalScienceFoundationofChinaYouthScienceFoundationProject(81904001);CapitalHealth
DevelopmentScientificResearchProject(firstissue2018-1-4061);StateAdministrationofTraditionalChineseMedicineClinical
CollaborationProjectofTCMandWesternMedicineforMajorandIntractableDiseases(2019-ZX-005);In-HospitalProjectof
China-JapanFriendshipHospital(2019-1-QN-56)
[Author]:GAOYu,ResidentPhysician,E-mail:******@.
[Correspondenceto]:JIALi-qun,,ChiefPhysician,E-mail:liqun-******@.
Received:2021-02-16Revised:2021-03-01JHMU,2022;28(7):544-549
Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue.
[ABSTRACT]Objective:TodigdeeperintothetraditionalChinesemedicinetreatmentrulesofchemotherapy-induceddiar-
rheawithtraditionalChinesemedicine(TCM):Taking“traditionalChinesemedi-
cine”“chemotherapy”and“diarrhea”asthethemewords,comprehensivesearchofthedatabaseofCNKI,WanfangandVIPfrom
chemotherapy-induceddiarrheawereincludedandtheassociationrule,:A
totalof145papers,57prescriptionsmeetingtheinclusioncriteriawerecollected,amongwhichhigh-frequencydrugsincluding
Atractylodesmacrocephala,Poria,RadixCodonopsis,rhizomacoptidis,
,12corecompatibilitygroupswereobtained,and6categories
:Theprincipleofexternaltreatmentofchemotherapy-induceddiarrheaismainly“restoredefi-
ciencyandbenefit-ingqi”,“benefitingwaterinfiltrationanddampness”,“clearingheat”and“inducingastringency”.Prescription
[基金项目]国家自然科学基金项目青年科学基金项目(81904001);首都卫生发展科研专项(首发2018-1-4061);国家中医药管理局重大疑难
疾病中西医临床协作能力建设项目(2019-ZX-005);中日友好医院院内课题(2019-1-QN-56)
[作者简介]高宇,住院医师,E-mail:******@。
[通讯作者]贾立群,医学博士,主任医师,E-mail:liqun-******@。
[收稿日期]2021-02-16[修回日期]2021-03-01网络出版时间:2021-03-0313:48:33
combinationandnewprescriptioncombinationbasedontraditionalChinesemedicine(TCM)inheritancecomputingplatformsys-
temcanbeusedasreferenceforcliniciansandappliedinprimaryhospitals.
[KEYWORDS]Chemotherapyinduceddiarrhea;TraditionalChinesemedicine;Medicationregulation;Datamining;Tradi-
tionalChinesemedicine(TCM)inheritancecomputingplatformsystem
化疗相关性腹泻(chemotherapyinduceddiar-和准确性。
rhea,CID)
腹泻,由细胞毒性化疗药物所致,是一种常见的消运用中医传承计算平台()系统,纳入方药
化道毒副反应。导致CID的化疗药物主要为***尿信息,对中药的四气、五味、归经、功效进行描述统
嘧啶(5-FU)、伊立替康(CPT-11),伊立替康导致的计并制成雷达图,可视化展示地展示药物分布情
迟发性腹泻有时发生在化疗24h后,羟基喜树碱、况。并用对数据进行关联规则分析、聚类分析
卡培他滨、吉非替尼等亦会导致CID[1,2]。化疗相关(k-means算法与回归模型相结合),并归纳出组方。
性腹泻会影响化疗疗效,导致化疗计划改变或终2结果
止,甚至会出现危及生命的脱水和电解质紊乱。
前专家共识和建议性指南应用西医基础治疗为洛经过全面检索,最终纳入符合标准的方剂57
哌丁***、奥曲肽等药物治疗,出现脱水和电解质紊首,共涉及79味中药,累计出现频次471次。其中
乱的严重腹泻患者,予补液支持治疗[3]。目前中医使用频数≥15次的高频药物共11味中药,累计出现
药化疗相关性腹泻临床研究颇多,能有效改善化疗223次。分别是白术(34次)、茯苓(33次)、党参(21
患者腹泻,缓解肿瘤患者的痛苦,改善其生活质量。次)、黄连(19次)、炙甘草(18次)、白芍(17次)、黄芩
目前对于中医治疗尚无标准规范及共识,临床治疗(17次)、山药(16次)、甘草(16次)、薏苡仁(16次)、
思路百花齐放,本研究旨在通过收集整理文献数据陈皮(16次)。使用频次≥10次的20味中药
库内的中医治疗CID的方药,应用中医传承计算平见表1。
台,运用关联规则及聚类分析,分析中医药治疗CID
表1中药使用情况(频数≥10次)
的组方用药规律,分析辨证治疗思路,为临床选方
Tab1TheuseoftraditionalChinesemedicine(frequen-
用药提供指导与参考依据。cy≥10times)
1
资料与方法药物名称频数频率药物名称频数频率
检索知网、万方、维普等数据库,
库至2020年11月,以“中医”、“中药”、“化疗”、“
泻”为关键词,并人工筛选检索相关文献。黄连干姜
床研究,文献报道治疗效果有效,
对照研究、个案报道、临床观察等,剔除动物实验等
基础实验研究、综述、会议论文、无具体药物组成、
采用中药外敷、针灸治疗等文献。最终从初筛的用药按四气寒热温凉划分,同一味药物的不同
145篇中进一步筛选出符合标准的文献57篇。性味归经均计入在内,频次最高的是温性药,平性
,%,占了主要部
参考《中国药典》[4]2015年版对纳入方剂中的分。%。见表2。药物按五
中药药名称做规范化处理,对药品的产地,炮制方味分析示,以甘味药居多,苦味药次之,无咸味药,
法,别名统一处理。见表3。四气雷达图见图1,五味雷达图见图2,图中
,可显著看出差
将收集到的57个处方采用双人录入的方法录异。对归经分布进行分析,可见绝大多数药物归于
入到中医传承计算平台软件(),由双人负责数脾经、肺经、胃经,以及心、肾经,大肠、膀胱经亦有
据审核,防止重复、错输、遗漏,保证数据的真实性涉及,未涉及心包经。见表4,图3为归经分析雷达
图,图中数字表示相应归经药物使用频次。表4中药归经分析
Tab4AnalysisoftheclassicsoftraditionalChinesemedi-
表2中药四气分析cine
Tab2AnalysisofthefourqioftraditionalChinesemedicine归经频数频率(%)
四气频数频率(%)
图1四气统计雷达图
Fig1Four-qistatisticalradarchart
表3中药五味分析
Tab3AnalysisoffiveflavorsoftraditionalChinesemedicine图3归经统计雷达图
五味频数频率(%)Fig3Statisticalradarchartofguijing
57
咸00通过功效统计发现,首方剂中药物功效
,最主要的为补虚类,占比
%,其次分别为利水渗湿类、清热类、收涩类、
解表类。温里类、理气类、化湿类也占一定比例。
详见表5、图4。图4为排名前10的功效分布柱状
图,图中数字为出现频数。
表5中药功效分析
Tab5EfficacyanalysisoftraditionalChinesemedicine
功效分类频数频率(%)功效分类频数频率(%)
2
药出现的概率。通过上述做法共得出现频次较高
的12对组合,主要为白术-茯苓,白术-党参等补脾益
气组合,及黄连、薏苡仁清热利湿、健脾渗湿。设置
置信度为1,关联规则24条,白扁豆及茯苓健脾、利
湿、止泻,常与党参、白术、山药共同出现,砂仁化湿
开胃、温脾止泻,诸药共奏健脾止泻之效,见表6、7。
设置支持度为10,置信度为1,核心药物关系图如图
5,主要为白术、茯苓、党参、山药、薏苡仁。
表6核心药对
Tab6Coredrugpairs
图4功效统计柱状图
Fig4Efficacystatisticshistogram序号药物组合频次序号药物组合频次
1白术,茯苓357茯苓,山药20
2茯苓,薏苡仁228茯苓,炙甘草20
3茯苓,党参229白术,炙甘草18
通过关联分析得出处方中的中药-中药关系,对4白术,党参2110党参,炙甘草17
用药进行关联分析,支持度表示两种中药同时出现5白术,山药2111薏苡仁,山药16
的频次;置信度表示药对中前一中药出现时后一中6白术,薏苡仁2012茯苓,黄连16
表7关联规则统计表
Tab7Associationrulesstatisticstable
序号药物规则置信度序号药物规则置信度
1党参,山药→白术113山药,白扁豆→茯苓1
2白扁豆→白术114茯苓,山药,砂仁→白术1
3山药,砂仁→茯苓115白术,山药,砂仁→茯苓1
4山药,砂仁→白术116茯苓,白扁豆→白术1
5薏苡仁→茯苓117白术,白扁豆→茯苓1
6党参,山药→茯苓118茯苓,薏苡仁,山药,砂仁→白术1
7山药→白术119白术,薏苡仁,山药,砂仁→茯苓1
8茯苓,山药,白扁豆→白术120白术,茯苓,山药,砂仁→薏苡仁1
9白术,山药,白扁豆→茯苓121白术,茯苓,薏苡仁,砂仁→山药1
10白术,薏苡仁→茯苓122薏苡仁,砂仁→茯苓1
11山药,白扁豆→白术123茯苓,甘草→白术1
12茯苓,山药→白术124山药,砂仁→薏苡仁1
结合临床经验,将57首方剂分为6类,第一类:
生姜、炙甘草、党参、干姜、黄芩、姜半夏、黄连、大
枣、黄芪、白扁豆、白术、茯苓。第二类:附子、人参、
干姜、甘草、白术。第三类:柴胡、黄芩、半夏、白术、
泽泻、猪苓、桂枝、党参、茯苓、甘草、生姜、大枣。第
四类:补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻、升麻、五味子、黄芪、
干姜。第五类:党参、茯苓、白术、山药、薏苡仁、白
扁豆、莲子、陈皮、砂仁、桔梗、炙甘草、苍术、诃子、
图5核心组合网络图大枣。第六类:白术、陈皮、白芍、茯苓、党参、防风、
Fig5Corecombinationnetworkdiagram炙甘草。
3讨论脾、固涩止泻的要方。第五类:党参、茯苓、白术、山
化疗相关性腹泻,中医认识为“泄泻”。由化疗药、薏苡仁、白扁豆、莲子、陈皮、砂仁、桔梗、炙甘
药物损伤肠黏膜所致。中医认为,肿瘤成因为“虚”草、苍术、诃子、大枣。参苓白术散是治疗脾虚湿盛
“邪”“瘀”“毒”杂合所致,肿瘤患者素体虚弱,药毒证及体现“培土生金”治法的代表方,具有补益脾
客于肠胃,脾失健运,水谷不化,大肠功能失司,出肺,渗湿止泻,行气保肺的功效。药性平和,温而不
现泄泻。虽然防治化疗相关性腹泻的西医药物众燥。第六类:白术、陈皮、白芍、茯苓、党参、防风、炙
多,但尚无明确有效的标准治疗手段,中医除内服甘草。痛泻要方主要用于土虚木乘,肝脾不和的泄
外,还有针刺艾灸[5]、敷脐[6]等方法。姜黄素[7]、木泻,起调和肝脾,补脾柔肝,祛湿止泻之功效。肿瘤
香[8]等单体有效成分,经科学研究证实可改善化疗患者多情志不遂、思虑过度,治疗时应注意疏肝健
相关性腹泻,但单一作用药物往往难以取得确定疗脾、理气消滞。
效。现代药理己证实,中药复方具有多靶点、多途基于处方用药频次统计、性味归经分析、关联
径的作用特点,并且可以根据不同个体进行辨证施和聚类分析能总结出常用中药及其药物特征,分析
治,在治疗化疗相关性腹泻上有较好的疗效。总结临床用药中的规律,有助于整理归纳新的临床
本研究对57个治疗化疗相关性腹泻的出发分处方,以指导临床用药。化疗相关性腹泻作为临床
析得出,补虚类药物、利水渗湿类药物占主要部分,常见症状,在中医治疗研究尚有待发掘的空间,对
高频药物白术、茯苓、党参、山药、薏苡仁为代表,与不同肿瘤、不同种类化疗药物所致腹泻的认识尚不
临床认识“扶正补虚、化湿止泻”相符。从药性统计充分,对病因病机认识过于单一,除补虚益气、利水
可以看出,常用药物属性以温、平、寒为主,药物按渗湿外应更加精准的进行辨证论治分析。在治疗
五味分析示,以甘味药居多,后为苦味药;绝大多数时可与基因结果结合,如对UGT1A1基因结果表达
药物归于脾、胃经,以及肺经、心、肾经,大肠、膀胱差异的患者进行药量加减[11],在机制研究方面可结
经等。《素问·举痛论》中有云:“寒气客于小肠,小肠合肠道菌群改变情况来进行分析[12,13]。本研究纳入
不得成聚,故后泄腹痛矣”,泄泻临床多认为为寒邪的文献有限,仍需进一步的临床研究为中医治疗化
客于小肠,临床用药以温药为主,亦有医家认为泄疗相关性腹泻提供更高级别的循证证据。
泻病机为寒热错杂[9],应加黄连、黄芩,与本文药性
分析结果一致。作者贡献度说明:
通过关联分析可以得出常用药对为由白术、茯高宇:研究设计;高宇、苏菲:文献筛选整理提取;胡少
苓、党参、山药、黄芪、黄连等药物互相组合形成的博、邓超:收集数据及处理;高宇:总结分析、执笔;贾立群:研
补中益气、健脾和胃、利水渗湿等功效的药对。从究设计及审校。
聚类分析来看,可将药物分成6类,第一类:生姜、炙
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