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基于网络药理学推测藤梨根抗胃癌成分及机制吴自伟,梁雯,宋临水,张伊芽,许志强,姚文松宁德师范学院医学院。福建宁德‘,琣..摘要:目的应用网络药理学推测藤梨根的抗胃癌活性成分及作用机制。方法琒,琗琘:甅“痺”琣篈;甴,.刘合代,余志银,孙利国。甲状腺激素与癌症的相关性研究进展泄派胍糯又荆:.王炳淑,戢楠楠,⊙Ш透尾⊙г又荆,.畲翰ǎ砧梗ê煜迹龋甀通过藕磐凡斡胛赴发生发展的免疫调控∫窖в肓俅玻:以“弊魑9丶试谥幸┫低骋├硌菘庥敕析平台胁檠秆√倮娓闹饕;钚猿煞趾桶械悖灰浴皊”为关键词在人类基因数据库阉骷膊∠⒍孕藕磐方懈患治觥=峁共筛选出藤梨根主要活性成分郑饔冒械个,胃癌病变靶点觯┪镉行С煞趾图膊」灿邪械觥M撇馓倮娓刮赴┌械阒要有、和。结论推测藤梨根抗胃癌的主要’活生成分,探讨其作用机制,为今后临床研究提供理论依据。关键词:藤梨根;网络药理学;胃癌中图分类号:文献标识码:..珽甀,.:琒.≧:吴自伟,男。通讯作者:姚文松。基金项目:大学生创新创业项目··琒甌
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海峡药学年第卷第胃癌俏夜畛<南低扯裥灾瘤之一,其发病率和死亡率均处于较高水平¨’,目前治疗手段有限,且化疗后复发率高。为此,研究抗胃癌治疗策略仍然为临床迫切需求¨’!藤梨根侵谢bê锾母稍锔,化学成分复杂,有较好的抗肿瘤作用哺V两瘢汛犹倮娓蟹掷氩⒓ǔ龅幕С煞钟余种,共分为罄啵直鹞N寤啡评嗷衔觯仆@化合物个,蒽醌类化合物觯尢謇嗷衔个,生物碱类化合物龊推渌嗷衔觥А:站热恕А5难芯表明,藤梨根明显抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,且影响金属蛋白酶泶铩4送猓倮娓掖继崛∥锞定所得提取物荆凰聂腔谒胀橐幌酸具有较强的体外抗肿瘤转移活性一】。椒筛选关键化合物利用中药系统药理学平台,.,筛选藤梨根的有效成分钥诜枚ズ屠嘁┬.为条件数据库与分析平台,搜索藤梨根有效成分作用的蛋白靶点,将结果导人数据库://—.、蛋白质数据库://,“”为关键词,在死嗷数据库://,,导人数据库构建“藤梨根·胃癌靶点”蔽L跫猩选,最终得到“有效成分膊 钡暮诵陌械阃肌析平台,对表行С煞纸衅ヅ浼焖鳎赋皇视玫牡鞍装图中“黄色中巍北硎局幸┨倮娓袄渡庑巍北硎咎梨根的有效成分共觯俺壬衷残巍北硎居行С煞炙饔的蛋白靶点共觯渡ń诘阌氤壬ń诘阒涞南叽硪物的有效成分与成分作用的靶点之间的相互作用关系。构建藤梨根“藤梨根一有效成分一靶点”图通过蛋白互作网络图的构建与分析将有效成分的作用靶点和疾病的靶点合并,通过纳秆」δ苌秆∮,即以“生物通路和过程富集分析将藤梨根的主要活性成分和疾病的共同蛋白靶点导入菘海畂//甴//并对其生物通路进行富集分析,进一步推测藤梨根治疗胃癌的作用机制。峁藤梨根有效成分的筛选利用布焖鞒鎏倮娓的有效成分个。根据≥%且≥ソ徊缴选有效成分,获得符合条件的有效成分见表。藤梨根有效成分的靶点预测借助菘庥敕点后,获得鎏倮娓行С煞值牡鞍装械恪=檬导入菘海痺..、数据库://·.进行基因名的标准化处理,并归纳整理,”网络图··表倮娓行С煞图藤梨根有效成分的靶点图图赴┫喙匕械”、“
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疾病基因相关靶点信息的收集”≥”为指标筛选出与胃癌相关的靶点共靶点信息S“黄色椭圆形”代表胃癌,“蓝色方形”代表疾病的蛋白靶点,那么鼋诘愎钩傻南喙匕械阃迹渡ń诘阌牖粕ń诘阒间的线则代表疾病与靶点两者之间的对应关系。蛋白互作网络图的构建与分析将有效成分的作用靶点和疾病的靶点合并,通过秆」δ芄采秆〕隼嫣俑有效成分和疾病共同的靶点个,导入数据库构建“”,并蔽L跫猩秆。”的核心靶点图H缤所示,共获得个核心靶点分别为:、和>荽耍推测藤梨根治疗胃癌可能主要通过影响这霭械愕谋泶锓挥作用。分和疾病的共同靶点,将结果导入菘猓≡并对过程进行富集分析、。图嶙晔嵌訮·5椎母憾允担菹蚴遣煌母患罚凑的值进行排序,排在上面的一翟酱螅琍·度,富集程度越高颜色越深。图屯表明,藤梨根抗胃癌涉及主要通路有.┲⑼,易感通路琍瘟朴盏糀婊钚藕,该诩に匦藕磐等条通路中仅显示前条此结果进一步说明藤梨根可能通过干预多通路治疗胃癌,其中干预癌症通路是藤梨根治疗胃癌的主要原因。近几年,胃癌已成为一种严重威胁人类生命健康的疾病¨。据国际癌症研究机构的研究显示:在年,胃癌发病例约颍诙裥灾琢鲋信琶位¨“。而我国的胃癌发病率非常高,在全球所占比例高达%¨。随着我国人口老龄化加剧,恶性肿瘤引起的负担呈上升趋势¨引,增加胃癌且毒副作用明显¨⋯,进一步研究抗胃癌中药“藤梨根”抗肿瘤药效物质基础及其作用机制,更好地利用藤梨根并寻找天然高效的活性先导物是目前胃癌药物开发的迫切需求。本研究运用网络药理学方法分析藤梨根治疗胃癌的主要成分为槲皮素一儿茶素、谷固醇畇、乙表儿茶素.、谷甾醇和芦荟大黄素F渲校纹に亍杷鼐;仆@嗷衔铮哂锌寡趸⒖怪琢觥⒖寡住抗菌和保护心血管等多种药理作用¨引;谷固醇具有免疫调节、抗肿瘤等作用¨叫;乙表儿茶素可通过调节相关酶活性或不同儿茶素单体间还存在明显差异;谷甾醇有降胆固醇、止咳、祛痰及抑制肿瘤和修复组织等作用Ⅲ’;芦荟大黄素为大活性和免疫抑制作用、泻下作用,现已经广泛用作药品¨“。以“生物通路和富集分析利用秆√倮娓行С畇侨为物种构建藤梨根抗胃癌涉及的生物通路,就越小,富集越显著,即颜色越深。图中不同颜色的节点表示不同的通路,图中不同深浅颜色的节点表示富集程致的防控工作难度。由于胃癌一线的化疗药物的治疗效果有限与相关酶蛋白特异性结合抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,黄的抗菌有效成分,可从芦荟中提取,具有抗肿瘤活性、抗菌藤梨根作用靶点共觯赴┎”浒械愎个,药物有效成分和疾病共有靶点个。在这些靶点中,藤梨根治疗胃癌的蛋白プ魍缤冀峁允荆珽、、.、可能是藤梨根治疗胃癌的核心靶点。图疤倮娓晃赴┌ 焙诵陌械阃··
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一妻汛篇星轪┎芭黼韋●啊如。心啦椭鮞∞如断■—∞■向僦■啊却铲钿蘩瓵曩觥?趓呻海峡药学年第卷第一鱼—妇啊恐葜桥诀囊撙∞硼脚■删一糟蚋‘●雘竈俪蠹憎曩妇薨》璘小匕∈膔嘲晰瞄嘶耩坤帅●哪∞臂酢鏊●哺鲥■誓角椤窬蒑时—,亭肿瑚崎哺倒‘撒痢鲢穊∞晰■埔●岫—鶬虮吾禦秠禼帅∞鼬柏埘一镀腋綼蕾¨州呐袂鯥、和是一种促进细胞分裂不仅抑制机体的免疫系统,还诱导靶细胞内与胃癌有关的恶在胃癌中呈高表达状态并通过调控字<藤梨根治疗胃癌的生物通路图●拜晴■娜■:皃哪图倮娓瘟莆赴┑纳锿泛凸谈患治阂圆煌丈ǖ慕诘惚硎静煌纳锿罚籦:颜色深浅差异的节点表示藤梨根治疗胃癌的过程富集程度基于绶治霰砻魈倮娓刮赴┑暮诵陌械阄因子,影响多种类型的组织细胞代谢、生长、增殖分化和癌变¨⋯。墓勘泶镉泄赜胫琢龅姆⑸芮邢喙亍性基因显性表达。野生型的一种抑癌基因可诱导细胞凋亡和引起细胞周期阻滞。野生型基因通过调节控制胃癌细胞的凋亡、增殖和迁徙等过程从而发挥抗肿瘤作用Ⅲ氖Щ罨蛲槐涠灾琢鲂纬苫蚍⑸┍淦鹱殴丶的作用。魑Q9苣谄は赴匾煨缘母嗡亟岷仙因子,可刺激内皮细胞增殖,促进肿瘤新生血管生成,抑制树突状细胞,影响机体抗肿瘤免疫功能和肿瘤细胞的生成、迁移和侵袭。为表皮生长因子受体易宄稍保韵胞的生长、增殖和分化等起重要作用。当机体处于应激条件时,如发生胃黏膜炎症,可加快胃黏膜修复,增加机体对胃蛋白酶以及胃酸的抵抗性旧“。研究表明,在肿瘤组织中,对于肿瘤细胞的增殖、转移起到促进作用。在胃癌组织中,则处于阳性表达状态∽且恢钟闪馨细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等产生的多功能炎性因子,通过局部炎症反应在肿瘤干细胞的自我更新、细胞周期调控、血管生成等过程中发挥着重要作用,参与肿瘤的发生和发展∞‘川。图犯患峁砻魈倮娓刮赴┑闹饕M肥前┲通路溆胂赴脑鲋场⒌蛲鍪Ш庥凶琶切的关系。已有研究表明藤梨根可以抑制胃癌细胞增殖、刺激细胞凋亡并抑制癌细胞转移Ⅲ行а踊喊┍浣獭L倮根抗胃癌具有多靶点、多通路的特点,抑制癌症通路是藤梨根抗胃癌的主要途径。迄今,关于藤梨根抗胃癌的相关通路研究鲜有报道。综上,藤梨根抗胃癌具有多成分、多靶点、多通路的特点。本研究运用网络药理学的方法,初步预测藤梨根抗胃癌的活性成分及其作用靶点和相关信号通路,为今后探究胃癌治疗的相关机制提供数据支持。:簉图瘛衽纠瓸褊鮟●骸Mǜ纘··参考文献峦蚯啵H偈伲潘嘉龋曛泄裥灾琢龇⒉『#砥谖赴┒呒昂笙咭┪镏瘟蒲芯肯肿醇·■臼●谒壹亍鼍伞纘:篠篜:篵:觓:/:簉:篹口:::簃:簆篠陀:篏琣:■辒瞄船■誌一徊福棒舯∞
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齐墩果酸对癫痫发作的作用研究院。宁夏银川;囊娇拼笱б┭г海囊鳭刘昆梅,黄越,万盼盼宁帕,。宁夏银川;:目的研究齐墩果酸抗癫痫作用,及其在癫痫过程中的抗炎抗氧化神经保护作用。方法取雄性大鼠随机分为对照组、癫痫模型组和’琖展望谢R窖г又荆:氤に桑趟荚叮蛄眨泄赴┗└捶娇刮赴┗⊙┮,。:.】王敏,马玉梅,,,:.站疃埃肀牵龋倮娓С煞趾涂怪琢鲆├,,..瓹,,.┍ǎ张瑞霞,李占全,,周若瑜,阙月月,,闫磊,梁军,〉.·甆甀和水祥,张丹,ù笱аП医学版:王成,张静瑜,樊晴伶,、环从蛋白和血管内皮生长因子的表达及其临床意义D弦窖В陈惟,,闫霞,沈克平,,,:癫痫并齐墩果酸给药低、中、高剂量组直鹞//琲。采用癫痫行为观察方法比较大鼠癫痫发作潜在时间来评价齐墩果酸的抗癫痫作用,并通过笛檠芯科淇寡卓寡趸饔谩=峁肽P妥橄啾龋攵展嶂屑亮亢透呒亮给药组癫痫发作的潜伏时间显著增加,齐墩果酸高剂量给药组炎症因子蚑【,以及氧化应激标志物表达量均显著降低。结论齐墩果酸具有抗癫痫作用,其可能机制与抗炎抗氧化神经保护作用有关。关键词:齐墩果酸;癫痫;炎症;氧化应激,琀琙琙琎,作者简介:刘昆梅,女。毕业于中国药科大学。学历:博士。职称:副教授。神经生物学。基金项目:宁夏自然科学基金还易匀豢蒲Щ琒琫,,—,,.:.瓹簃,,,,,:中圈分类号:文献标识码:恼卤嗪牛通讯作者:郭乐,男。职称:教授,博士生导师。··琒,.現:,琫..瓽,瓾/.·