妊娠中期血清视黄醇结合蛋白4(RBP-4)与胰岛素抵抗的关系.pdf

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2760202294418 HebeiMedicalJournal,2022,
.1002-
:··
妊娠中期血清视黄醇结合蛋白与
4(RBP-4)
胰岛素抵抗的关系
白力伟牛紫如贾晓娇华天书陆强韩忠厚

【摘要】目的了解正常糖耐量()孕妇与妊娠糖尿病()孕妇妊娠中期血清脂肪因子视黄醇结合蛋白
NGTGDM
()水平的差异,分析妊娠中期水平与糖脂代谢指标及脂肪因子瘦素()、酯联素()水
4RBP-4RBP-4LeptinAdiponection
平的关系,为妊娠糖尿病的防治提供理论依据。方法纳入例妊娠中期女性,依据结果分为组例
166OGTTNGT81
和组例,记录一般信息,测量身高、体重、血压参数,测定血糖、血脂、胰岛素及、、、水
GDM85RBP-4LeptinAdiponection
平,计算、、及。分析比较组上述指标的差异,并采用及多元线性回归分析统
BMIHOMA-IRHOMA-βAUCG2Pearson
计的主要影响因素。结果组年龄、收缩压、舒张压、孕前、、、、、差异均无统计学意
RBP-4 2BMITCHDL-cLDL-cTGUA
义(P),而孕期、孕期增重水平差异有统计学意义(P)。组的、血糖、血糖、、
><
、及水平均高于对照组,低于组(P)。多元回归结果提示,水平与
HbA1cHOMA-IRAUGGHOMA-βNGT<-4
、、、、血糖及孕期增重相关。结论患者血清水平升高,与孕
AdiponectionLeptinHOMA-IRAUCG1h GDMRBP-4RBP-4
期增重、血糖、、及,水平相关。
1hHOMA-IRAUCGleptinAdiponection
【关键词】视黄醇结合蛋白();妊娠糖尿病;脂肪因子
4RBP-4
【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】()
A 1002-7386202218-2760-04
CorrelationbetweenRBP-expressionandinsulinresistanceinpregnantwomenatmidtrimesterofpregnancyBAI
4
Liwei∗,NIUZiru,JIAXiaojiao,etal.∗QinhuangdaoHospitalforMaternalandChildHealth,Hebei,Qinhuangdao,China
066000
【Abstract】Objective
Toinvestigateandcomparethedifferencesintheserumlevelsofadipokineretinolbinding
()()
protein4RBP-4betweenthepregnantwomenwithnormalglucosetoleranceNGTandthosewithgestationaldiabetes
(),(),()
GDMandtoanalyzethecorrelationbetweenRBP-4levelsandadipokineleptinLeptinexonectinAdiponection
,Methods
levelssoastoprovidetheoreticalbasisforthepreventionandtreatmentofgestationaldiabetes. Atotalof166
,(n)
pregnantwomenatmidtrimesterofpregnancywereenrolledinthestudywhoweredividedintoNGTgroup=81andGDM
(n),,,,
group=
,,,,,,,
bloodglucosebloodlipidinsulinandthelevelsofRBP-4LeptinAdiponectionandBMIHOMA-IRHOMA-andAUCG

Results’,
usedtoanalyzethemaininfluencingfactorsofRBP-4. Therewerenosignificantdifferencesinpatientsagesystolic
,,,,,,(P),,
bloodpressurediastolicbloodpressureBMITCHDL-cLDL-cTGandUAbetweenthetwogroups>
(P)
thereweresignificantdifferencesinBMIandweightgainlevelsduringpregnancybetweenthetwogroups<.
,,,,,
MoreoverthelevelsofFBG1hglucose2hglucoseFINSHbA1cHOMA-IRandAUGGinGDMgroupweresignificantly
,,(P)
higherthanthoseinNGTgroupbutHOMAlevelsweresignificantlylowerthanthoseinNGTgroup<
,,,,
regressionresultsshowedthatRBP-4levelswereassociatedwithAdiponectionLeptinHOMA-IRAUCG1-hourblood
,Conclusion,,
glucoseandweightgainduringpregnancy. TheBMIweightgainduringpregnancyandserumlevelsofRBP-4
,,
inpregnantwomenatmidtrimesterofpregnancyareincreasedmoreoverRBP-4isassociatedwithweightgainduring
,,,
pregnancy1hbloodglucoseHOMA-IRAUCGandleptinaswellasAdiponectionlevels.
【Keywords】;;
acetalaldehyde-bindingprotein4gestationaldiabetesadipocytokines
妊娠期糖尿病率增高而且对母亲和后代的代谢健康都有影
(gestationaldiabetesmellitus,GDM),GDM
是由于妊娠后母体糖代谢异常而首次发生的糖尿病响[1]目前的发病机制尚不明确在其中起主
,。GDM,
与非妊娠比较孕妇母婴不良结局的发生要作用的代谢紊乱是胰岛素抵抗和细胞功能障碍
GDM,GDMβ。
脂肪组织参与产生脂肪因子脂肪因子在调节人体许
,
多关键过程中发挥关键作用如葡萄糖和脂质代谢胰
项目来源秦皇岛市科技支撑计划项目编号,、
:(:201501B047)岛素敏感性食欲免疫反应和炎症等[2]越来越多
作者单位河北省秦皇岛市妇幼保健院白力伟华天
:066000 (、、、。
书韩忠厚河北省秦皇岛市第一医院内分泌科牛紫如贾晓娇陆的临床和实验研究证据表明以脂肪因子异常产生为
、);(、、,
强特征的脂肪组织功能障碍是胰岛素抵抗和
)(IR)GDM
通讯作者韩忠厚发生的重要因素[3]视黄醛结合蛋白是一
: E-mail:*************@。4(RBP-4)
河北医药年月第卷第期
202294418 HebeiMedicalJournal,2022,
种主要由肝脏脂肪组织产生和分泌的脂肪因子临床生化指标检测所有孕妇均夜间禁食
、。 :8~
似乎是病理生理学中的一个重要因素后次日晨起抽取静脉血留取标本应用中心实
RBP-4GDM,10h,,,
可能通过某种途径在的病理生理过程中发挥作验室全自动生化分析仪检测空腹血糖三酰甘
GDM(FPG)、
用本研究通过病例对照分析对比分析正常糖耐量油血清总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇
。,(TG)、(TC)、
及孕妇的水平与糖脂代低密度脂蛋白胆固醇肌酐尿酸
(NGT)GDMRBP-4,RBP-4(HDL-c)、(LDL-c)、、、
谢指标及脂肪因子水平的关系尿素氮丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶放
Leptin、Adiponection,、、。
旨在为的防治提供理论依据射免疫法检测美国公司空腹胰岛素
GDM。(Linco)(FINS)
资料与方法水平采用酶联免疫吸附法测定空腹血清
1 。(ELISA)
一般资料选择年月至年月在脂联素及瘦素均为美
20179201911RBP-4、(AdiPonection)(LePtin),
秦皇岛市妇幼保健医院进行常规产前检查的单胎妊娠国公司上述脂肪因子标本经离心
RD。10min
孕妇共例在妊娠第周行口服葡萄糖分离血清后保存于冰箱待同批
166,24~2875g(3000r/min),-80℃
耐量试验根据结果确定组n检测操作严格按试剂盒说明书进行
(OGTT),OGTTNGT(=,。
和组n的诊断是根据年采用稳态模型评估法评估胰岛素抵抗指数
81)GDM(=85)。
国际妊娠合并糖尿病协会
(internationalassociationof(HOMA-IR)=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/;
及计算血糖曲线下面积糖负
thediabetesandpregnancystudygroups,IADPSG)OGTT(AUCG)=FPG/2+
年美国糖尿病协会依据高血糖与不良妊娠结局荷血糖糖负荷血糖稳态模型评估的胰岛
20111h+2h;β
细胞功能空腹血糖
(hyperglycemiaandadversepregnancyoutcome,HAPO)(HOMA-β)=20×FINS/(-)。
的研究结果所推荐的诊断标准同时也是我国年统计学分析应用统计软件正态分
, ,
月起实施的中华人民共和国卫生行业标准规定的布的计量资料以x±s表示资料比较应用t检验单
12■,。
诊断标准空腹静脉血糖或因素相关关系采用相关分析以为应
:≥。RBP-4
负荷后血糖或血糖变量以各相关指标为自变量行多元线性回归分析行
1h≥≥,,
本研究通过秦皇岛市妇幼保健医院伦理回归分析评估各相关指标与的关系
。LogisticGDM。
委员会批准患者均知情同意并签署知情同意书P认为差异有统计学意义
,。<。
排除标准糖尿病家族史糖尿病合并妊娠妊结果
,,2
娠高血压综合征其他代谢性疾病病史如甲状腺相关组人群一般临床资料糖脂代谢指标及脂肪因
, 2、
疾病多囊卵巢综合征急慢性感染性疾病严重创伤子水平比较组一般临床资及代谢指标比较中年
、,、 2
或外科手术吸烟饮酒严重肝肾疾病其他严重内科龄收缩压舒张压孕前
,、、,、、、BMI、TC、HDL-c、LDL-c、TG、
疾患近期应用影响糖脂代谢的药物等差异均无统计学意义P而孕期孕
,。UA(>),BMI、
方法期增重水平有差异P组受试人群糖代谢
(<)。2
资料收集对受试者询问病史记录年龄孕指标比较中组的血糖血糖
:,、GDMFBG、1h、2h、FINS、
周孕前体重生育史行体格检查测量身高体重计及水平均高于对照组
、、,,、,HbA1c、HOMA-IRAUGG,
算孕前和孕期体重身高22计算低于组P组受试人群脂肪
BMI,BMI=/(kg/m),HOMA-βNGT(<)。2
孕期增重孕期增重妊娠中期体重孕前体重安因子水平比较结果提示组水平高于
,=-。,GDMRBP-4NGT
静状态下水银血压计测右肱动脉血压测次取平均组P而及水平差异无
,2(<),LetptinAdiponection
值并记录统计学意义P见表
。(>)。1~3。
表组受试人群一般临床资料比较x±s
1 2■
组别年龄岁收缩压舒张压孕前孕期孕期增重
()(mmHg)(mmHg)BMI(kg/m2)BMI(kg/m2)(kg)
组n
NGT(=81)±±±±±±
组n
GDM(=85)±±±±±±
t值
------
P值

表组受试人群糖代谢指标比较x±s
2 2■
组别血糖血糖
FBG(mmol/L)1h(mmol/L)2h(mmol/L)FINS(mU/L)HbA1c(%)HOMA-IRHOMA-βAUGG
组n
NGT(=81)±±±±±±±±
组n
GDM(=85)±±±±±±±±
t值
-------
P值

河北医药年月第卷第期
2762202294418 HebeiMedicalJournal,2022,
表组受试人群血脂代谢及脂肪因子水平比较x±s
3 2■
组别
TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UA(μmol/L)Leptin(ng/ml)RBP-4(μg/ml)Adiponection(μg/ml)
组n
NGT(=81)±±±±±±±±
组n
GDM(=85)±±±±±±±±
t值
------
P值

孕妇水平与各指标的单因素相关分析结表孕妇水平与各指标的单因素相关分析结果
RBP-44 RBP-4
变量r值P值
果水平与孕前rP
年龄
RBP-4BMI(=-,=),-
孕期增重rP血糖r孕前
BMI-
(=,=),1h(=,孕期增重

糖化
=),Leptin(=0,576,=),
rP相关而与年龄r血糖

(=-,=);(=-,血糖

=),0h(=,=),2h血糖

(=,=),HOMA-IR(=,=
rPrAdiponection-
),HOMA-β(=-,=),AUCG(=
P相关性无统计学意义见表HOMA-
=)。4。HOMA-β-

RBP-4,
以年龄孕前孕期孕期增重空腹血糖示水平与
、BMI、BMI、、、1h,RBP-4Adiponection、Leptin、HOMA-IR、
血糖血糖和血糖及孕期增重相关差异有统计学意义
、2h、HOMA-IR、HOMA-β、AUCG、LeptinAUCG、1h,
为自变量行多元线性回归分析结果提P见表
Adiponection。(<)。5。
表多元线性回归分析
5
项目t值P值
%CIforβ
常数
-----~
Adiponection----~-
~
HOMA-~
~
血糖
~
孕期增重
~
讨论因子的表达促进和心肌肥厚[12,13]还可通
3 ,IR。RBP4
研究发现的发生与胰岛素信号传导障碍过诱导肝脏磷酸烯醇或***酸激酶基因表达增加糖异
,GDM、
脂肪细胞因子自身免疫因素遗传因素等有关[4,5]生作用使肝糖输出增加同时周围组织对葡萄糖利用
、、。,,
的风险因素包括超重肥胖高龄以及胰岛素抵效能显著下降而促进发生[14]并且还可能
GDM/、IR;,RBP4
抗和或糖尿病家族史等[6]研究表明各种脂肪因直接抑制胰岛细胞功能从而诱导和糖尿病发
()。,β,IR
子包括脂联素瘦素等在中失调脂肪因子可能生[11]和具有相似的病理生理学机制
、GDM,。GDMT2DM,
具有调节胰岛素敏感性的作用与胰岛素敏感性糖脂和之间是否存在关联还没有确切依据
,、RBP-4GDM。
代谢有关在和以为特征的的发生发展过在的研究中发现孕中期血清与呈正
,IRIRGDMGDMRBP-4IR
程中具有重要作用[7]相关说明指标变化与孕妇机体持续进展
。,RBP-4IR
是近年临床新发现的一种脂肪因子可与有关[15]
RBP4,。
维生素有机结合并参与其转运过程还会参与本研究中与对照组比较组孕妇水
A,IR、 ,,GDMRBP-4
慢性炎性反应免疫反应等过程[8]研究发现在平增高且与空腹血糖空腹胰岛素水平呈正相关研
、。,,、,
人群中水平明显升高提示参与究结果表明可能与的发生发展有关并
T2DM,RBP4,RBP4,RBP-4GDM、,
病的发生发展[9]另有研究表明新诊断的且是患者发生血管病变的独立危险因
T2DM。,2RBP-4GDM
型糖尿病患者的水平与糖尿病前期组和正常素[16]另一项研究表明患者的及视黄
RBP-4。,GDMRBP-4
组之间无显著差异[10]但等[11]研究得出醇水平低于正常孕妇但视黄醇比值较对照组
。Perseghin,,RBP-4/
空腹血清与外周胰岛素敏感性相关是的高且与空腹血糖水平相关[17]我们的研究结果显
RBP-4,IR,。
重要标志物与之间的详细机制仍未形成示组血清视黄醇结合蛋白水平高于组
。RBP-4IR,GDM4NGT
统一的意见研究表明诱导表达激活P校正相关影响因素后仍提示血清视黄醇
,,RBP-4TLR4,(<),
小鼠体内的炎症小体导致等炎性细胞结合蛋白水平与
NLRP3,IL-1βRBP-4Leptin、Adiponection、HOMA-
河北医药年月第卷第期
202294418 HebeiMedicalJournal,2022,
血糖及孕期增重有关
IR、AUCG、1h。8 ZhangC,LiK,ZhangJ,
虽然有研究认为妊娠期不同糖耐量状态下多种diabeticretinopathy:acase-,2019,28:
,
脂肪细胞因子水平均无显著差异并未发现的607-613.
,GDM9 PaiLW,LiTC,HwuYJ,-time
有效血清学预测因子[18]但多项研究发现在妊娠早physicalactivitiesonlong-termglycemiccontrolinpeoplewithtype2
。,
期组和对照组之间的脂联素和瘦素存在显著差diabetes:asystematicreviewandmeta-,
,GDM2016,113:77-85.
异患者的瘦素水平较高而脂联素较低两种脂
,GDM,,10 WangYS,YeJ,YangX,-4,
肪因子可能与的发生有关并在妊娠早期影响cystatinC,homocysteineandhigh-sensitivityC-reactiveproteinlevelsin
GDM,,
胰岛素敏感性和细胞功能[19,20]也有研究认为脂
β-。,2019,15:1203-1216.
联素水平与无关而较高的瘦素水平是独11 PerseghinG,LattuadaG,DeCobelliF,-binding
GDM,GDMprotein-4,leptin,andadiponectinconcentrationsarerelatedtoectopic
立相关的预测因素[21]高瘦素血症先于发生
。GDM,,2007,92:4883-4888.
可作为的良好预测指标早期高瘦素水平会增12 GaoW,WangH,ZhangL,-BindingProtein4Induces
GDM,
加的发生风险母体血浆瘦素水平与患的CardiomyocyteHypertrophybyActivatingTLR4/MyD88Pathway.
GDM,GDMEndocrinology,2016,157:2282-2293.
风险呈线性相关[22]在一项队列研究中发现不论是
。,13 Moraes-VieiraPM,YoreMM,Sontheimer-PhelpsA,
否肥胖孕早期测量的低脂联素与的发生有关bindingprotein4primestheNLRP3inflammasomebysignalingthrough
,GDM,
但在严重肥胖的患者中瘦素与呈负相Toll-,2020,117:31309-
GDM,GDM31318.
关并没有提高预测的能力[23]等[24]研究14 MoonJH,KwakSH,
,GDM。Du
,
2017,32:26-41.
RBP4GDM,蒯玲玲蔡慧中孕中期不同糖耐量孕妇血清脂肪因子表达及其临
相关在孕中期对诊断有意15 ,.
,RBP4≥35mg/L,GDM床意义中国计划生育学杂志
.,2022,30:160-163.
义在分娩后血清下降程度可反映是否恢杜珂珂徐峰李喜梅等血清视黄醇结合蛋白及血清与
,RBP4IR16 ,,,.4Lipasin
复在等[25]的研究中表明升高可用于评估妊娠糖尿病血管并发症相关性分析中华内分泌外科杂志
。DuRBP4.,2019,
程度妊娠早期血清升高与罹患风险13:150-153.
IR,RBP4GDM
呈正相关妊娠早期血清水平可用于预测17 KrzyzanowskaK,ZemanyL,KruglugerW,
,RBP4GDMretinol-bindingprotein4inwomenwithandwithoutgestational
,2008,51:1115-1122.
袁涛王相清赵维纲等不同糖耐量状态孕妇血清脂肪因子水
。GDM,18 ,,,.
敏感性减弱促使水平增加以及胰岛细胞的平中华临床营养杂志
INS,INS..2015,23:203-208.
损伤影响糖原在肝脏的转化使在肝脏的转运
,,RBP419 BozkurtL,GblCS,Baumgartner-ParzerS,
受到影响血浆中水平增加[26]atEarlyPregnancy:AssociationtoActualGlucoseDisposalandRiskfor
,RBP4。GDM-,2018,
总之是环境与遗传因素共同作用的复杂疾
,GDM2018:5463762.
病多种脂肪因子可能参与的发生发展20 SweetingAN,WongJ,AppelblomH,
,GDM、。RPB-

4IR、、Ther,2019,45:76-84.
程可能与的发生有关21 FlorianAR,CruciatG,PopRM,,
,GDM。
参考文献adiponectinand3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropanoicacid
,2021,21:520.
1 RodrigoN, BawahAT,SeiniMM,Abaka-YawasonA,,resistinand
,2018,7: